Дослідники кардіо в Нанті генетичним шляхом завдяки двом кузенам
Локалізація генів - Інститут Торакса - Нантська університетська лікарня
Відкриття 1-го гена, відповідального за мітральний пролапс розповідається як гарна історія с пацієнтів хто попереджає, лікарі які досліджують неймовірний генеалогічний слід, міжнародні дослідники які об’єднують свої навички та ключ до значного прогресу в розумінні цієї патології !
Все почалося в 1996 році: Двоє пацієнтів, госпіталізованих до кардіологічного відділення Інституту грудної клітини, страждають на випадання мітрального відділу. Зазвичай мітральний клапан накладає єдиний напрямок на циркуляцію крові в серці. У цих пацієнтів цей клапан протікає і спричиняє серцева недостатність, дуже виснажливе хронічне захворювання, яке, крім усього іншого, викликає сильну втому. Мітральний пролапс вражає 2% населення земної кулі. Його механізм невідомий, а профілактика відсутня.
Швидко лікарі інституту грудної клітини виявляють, що ці двоє пацієнтів - два кузени від сім'ї з регіону Вандєя. Вони задаються питанням про генетичне походження своєї хвороби. Тому вони починають пошук відповідального гена у співпраці з групами генетиків та генеалогів. Вони ідентифікують дві сім'ї з регіону, включаючи родину двох кузенів, і знаходять їм спільного предка ...вісім поколінь раніше.
У 2006 році Інститут Торакс опублікував відкриття міжнародного значення: ідентифікація першого гена, відповідального за мітральний пролапс. Це вирішальний крок, який підтверджує спадкову природу цього захворювання.
Після кількох років міжнародної співпраці разом з іншими міжнародними спеціалістами з цієї патології дослідники Нанта публікують свою роботу в престижному журналі Nature Genetics від 24 серпня 2015 р. У відповідному відео вони представляють нові гени, які беруть участь у цій хворобі (https://vimeo.com/ 136838846 . пароль: ng.3383)
Поширені захворювання серця, пролапс мітрального клапана вражає 2-5% населення світу. Ця дегенеративна патологія може призвести до серйозних ускладнень серця і вимагати хірургічного відновлення.
Триває дослідження
Багатоцентрові дослідження об'єднати команди генетичного відділу професора Ксав'є Женемайтра та кардіологічного відділення професора Альберта Хагежа з Європейської лікарні Жоржа Помпіду (HEGP), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, пов'язаних з дослідницькими групами PARCC (Париж - Центр серцево-судинних досліджень (InsermUMR_970/Університет Парижа-Декарта) та у співпраці з кардіологічними бригадами професора Ерве Ле Марека та генетики доктора Жана Жака Шотта з Інституту Торакса (Inserm UMR_1087/CNRS UMR_6291) при університеті Нанта та університетської лікарні Ці роботи представлені у відео на англійській мові, доступному для широкої громадськості (https://vimeo.com/136838846)*.
Французькі команди з HEGP, PARCC та Інституту Торакса в Нанті тісно співпрацювати з кардіологічними бригадами професора Роберта Левайна та генетики професора Сьюзен Слаугенхаупт з Бостона (США), а також з іншими групами, що належать до міжнародної мережі Leducq Mitral, присвяченої дослідженням патологій мітрального клапана.
Ідентифікація, аналіз, гіпотеза, демонстрація, спостереження за сім'ями, тести: етапи дослідження
Дослідники вперше виявили кілька генів, сприйнятливих до поширеної форми пролапсу мітрального клапана, що спричиняє порушення серцевого ритму або серцеву недостатність. Порівняльний аналіз дуже великої кількості генетичних поліморфізмів по всьому геному, проведений у великих масштабах (2312 патологічних випадків порівняно з 8296 контролями), дозволив виділити шість хромосомних областей (локусів), пов'язаних з випаданням клапана.
Завдяки функціональній роботі, проведеній на моделях тварин (даніо, миші), групи продемонстрували найімовірнішу відповідальність принаймні двох генів, що належать до цих локусів: з одного боку, ген TNS1, що кодує тензин 1, важливий білок у клітинних взаємодіях, з іншого боку, ген LCMD1 кодування диксину, білка, необхідного для розвитку клапанів серця. Інші гени сприйнятливості вивчаються.
Крім того, дослідження великої американської родини та двох французьких родин протягом кількох поколінь дозволило цим самим командам цього разу виділити рідкісні генетичні варіанти гена DCHS1, кодуючи молекулу клітинної адгезії з сімейства протокадгеринів. І тут функціональні дослідження на тваринних моделях (даніо, миші) показали важливість цього білка в морфогенезі клапанів серця. Ця робота буде опублікована (друкована версія) в журналі Nature 3 вересня.
На закінчення, ця робота є джерелом значного прогресу в розумінні молекулярної патофізіології серцевого мітрального клапана та відкриває перспективи для терапевтичних інструментів.
* пароль для відтворення відео: ng.3383
Список літератури
Діна та ін. Nature Genetics 2015 24 серпня doi: 10.1038/ng.3383. [Epub перед друком]
Дурст та ін. Природа. 2015 серп. 10. doi: 10.1038/nature14670. [Epub перед друком]