Екстракти зеленого чаю та гепатотоксичність є реальною небезпекою Клінічна токсикологія INSPQ

Том 33, номер 2

Остання зміна:

резюме

Вступ

Зелений чай, одержуваний з листя рослини Camellia sinensis, є дуже популярною речовиною у всьому світі і часто асоціюється з кількома потенційними перевагами для здоров'я: він сприятиме зниженню ваги, допоможе лікувати певні шлунково-кишкові розлади та запобігає ожирінню, серцево-судинним захворюванням, нейродегенеративні захворювання, а також певні типи раку [1,2,3]. Кажуть, що користь для здоров’я цього виду чаю пов’язана з високим вмістом катехінів. Найважливіший з цих катехінів, епігалокатехінгалат (EGCG), становить від 50 до 75% від загального вмісту катехінів у зеленому чаї. Хоча зелений чай зазвичай доступний як чай, він також міститься в декількох добавках як екстракти, що містять набагато вищі концентрації EGCG, ніж простий чай [1]. Якщо виробники продуктів, що містять зелений чай, хочуть продавати їх у Канаді, вони повинні отримати для них натуральний номер товару (NPN). Однак отримання NPN не обов'язково передбачає оцінку даних щодо ефективності, безпеки або фармакокінетичних та фармакодинамічних властивостей продукту [4].

зеленого

Натуральні продукти для здоров'я часто сприймаються як безпечні, однак багато з них можуть спричинити значні побічні ефекти на додаток до взаємодії з ліками, що відпускаються за рецептом [5]. Деякі з цих продуктів можуть викликати помітні проблеми з печінкою. Дійсно, природні продукти для здоров’я спричиняють від 2 до 16% гепатотоксичності, внесені до реєстрів західних країн, на ураження печінки, спричинене наркотиками [6]. Подібним чином, поширеність гепатотоксичності, що відноситься до природних продуктів, також зазначається, що з кожним роком зростає у Сполучених Штатах [6].

Підводячи підсумок, докази, використані в огляді Фармакопеї США щодо ризиків, пов’язаних із вживанням екстрактів зеленого чаю, були неякісними та базувались переважно на повідомленнях про випадки захворювання. У цьому контексті Досталь та ін. [2] хотів уточнити профіль побічних ефектів, пов’язаних з екстрактами зеленого чаю, та оцінити, чи змінюється це залежно від генетичного поліморфізму.

Метод

Випробування зеленого чаю в Міннесоті (MGTT) - це рандомізоване, контрольоване, подвійне сліпе клінічне дослідження, яке проводилось у восьми різних центрах в районі Міннеаполіс - Сент-Пол у США. Загалом було рандомізовано 1075 жінок у віці від 50 до 70 років, які потенційно мали ризик розвитку раку молочної залози через високу щільність тканин молочної залози. Під час 12-місячного дослідження жінки були розділені на дві групи: 538 пацієнтів приєднались до групи лікування і їм потрібно було приймати добавку, що містить 1315 +/- 116 мг катехінів на день (843 +/- 44 мг як EGCG), тоді як утримуючись від вживання настою зеленого чаю, тоді як інші 537 пацієнтів приєдналися до групи плацебо. За словами авторів, щоденне споживання катехінів та EGCG учасниками експериментальної групи було еквівалентно 4 240 мл чашок настою зеленого чаю. Учасників також класифікували за поліморфізмом їх ферменту катехол-О-метилтрансферази (КОМТ), рівень активності якого може модулювати вплив організму на біологічно активні компоненти зеленого чаю.

Що стосується даних про побічні ефекти, то дослідники отримали їх через анкету, заповнену під час подальших візитів пацієнтів, або самі пацієнти повідомили про них телефоном або електронною поштою. Ці ефекти класифікувались від 1 до 5 за ступенем їх тяжкості (1 = легкий; 2 = середній; 3 = важкий; 4 = критичний; 5 = смерть), оцінювались, пов’язані вони чи не з досліджуваним лікуванням. і знаходились під наглядом лікарів до їх зникнення.

У таблиці 1 нижче наведена класифікація тяжкості підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ).

Таблиця 1 - Класифікація підвищення рівня АЛТ, що застосовується в МГТТ, за ступенем підняття від верхньої межі норми (ГМН)

Від 1,5 до 3 разів
LSN

> 3 - 5 разів
LSN

> Від 5 до 20 разів
LSN

Примітка: Хоча про це не згадується в дослідженні, ГНН АЛТ зазвичай встановлюється між 40 і 45 м.е./л.

Звичайно, оскільки основною метою цього дослідження було визначити ефективність екстрактів зеленого чаю у запобіганні раку молочної залози, тут представлені лише результати безпеки випробуваних продуктів.

Результати

Навчання населення

Учасникам було в середньому 60 років, постменопаузі 10,8 років і майже всім білим (97,8%). Серед 1075 учасників 59 зупинили лікування під час завершення спостереження (39 в групі, які приймали екстракти зеленого чаю). З них 50 припинили лікування через побічну реакцію. Подібним чином 138 інших пацієнтів припинили участь у дослідженні, не завершивши спостереження, в тому числі 22 через наявність побічних реакцій (18 у групі, яка приймала екстракти зеленого чаю). Однак автори не вказали, про які побічні ефекти йдеться.

Нешкідливість

Показники гепатотоксичності, отримані при MGTT, досить подібні до показників, отриманих у дослідженні безпеки екстрактів зеленого чаю, яке включало лише клінічні випробування. Хоча це дослідження не виявило статистично значущого збільшення ризику гепатотоксичності (OR = 2,1; 95% ДІ: 0,5-9,8), воно повідомило про 8 випадків гепатотоксичності, перелічених у 7 пацієнтів із числа 129 учасників (5,4%) [12]. Хоча автори мета-аналізу вважають, що випадки гепатотоксичності, пов'язані з екстрактами зеленого чаю, слід вважати рідкісними, невелика кількість пацієнтів, що входять до них, і нетривала тривалість спостереження за включеними дослідженнями (медіана 12 тижнів) обмежують інтерпретацію результатів.

Вміст катехіну в інфузіях зелених чаїв, що випускаються на ринку, є досить мінливим і становить від 52 до 216 мг (21 до 99 мг EGCG) на 100 мл [13]. Тому було б необхідно споживати приблизно 840 мл на день зелених чаїв, які є найбільш концентрованими в катехінах, і приблизно 4 л на день з тих, що є найменш концентрованими, щоб досягти доз, вивчених у MGTT. Цей рівень споживання чаю, звичайно, не є загальним, але все-таки можливий. Наприклад, щотижневе споживання чаю канадськими споживачами чаю у 2015 році оцінювалось у 6,8 чашки на тиждень [14]. Слід зазначити, що поглинання екстрактів зеленого чаю у формі добавки, можливо, може відрізнятися від поглинання напоєного зеленого чаю, хоча даних, відомих авторам цієї статті, немає. Беручи до уваги результати цього дослідження та потенційні корисні властивості зеленого чаю, які слід продемонструвати [15], було б доречно, щоб пацієнти, які бажають почати приймати добавки до зеленого чаю, проходили моніторинг функції печінки, щоб припинити прийом продукту у разі розвитку гепатиту.

Висновок

Таким чином, хронічне споживання великої кількості екстракту зеленого чаю збільшує ризик пошкодження печінки, хоча значні клінічні наслідки рідкісні. Однак будуть потрібні додаткові дослідження, щоб визначити, яким уразливим категоріям населення не рекомендується вживати ці добавки. Хоча надмірне споживання теоретично може спричинити проблеми з печінкою, випадкове та розумне вживання настоюваного зеленого чаю навряд чи може становити загрозу для здоров’я.

Дякую

Автори висловлюють подяку доктору Софі Госселін за перегляд цього рукопису.

Таксіквіз

Яке з наведених тверджень є хибним?

A. Результати дослідження Dostal et al. вказують на підвищений ризик гепатотоксичності, пов’язаний із хронічним споживанням продуктів, що містять екстракти зеленого чаю.

Б. Навіть масове споживання настою зеленого чаю не могло досягти кількості катехінів, що вивчалися в Міннесотському дослідженні зеленого чаю.

C. Випадки гепатотоксичності, перелічені в дослідженні Зеленого чаю в Міннесоті, були рідкісними (* Хочете знати відповідь? Див. Розділ відповідей у ​​бюлетені PDF.

Для всієї кореспонденції

Ерік Вільнев
Кафедра фармації
Центр здоров'я університету Макгілла
1001, бульвар Декарі
Монреаль (Квебек) H4A 3J1
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Список літератури

  1. Комплексна база даних про природні ліки. [Інтернет]. Стоктон, Каліфорнія: Терапевтичний дослідницький факультет; 1995-. Зелений чай; [цитоване 2017 1 травня]. Доступно: http://naturaldatabase.therapeutresearch.com/nd/Search.aspx?cs=&s=ND&pt=100&id=960&ds=&name=GREEN+TEA&searchid=60868599
  2. Досталь А.М., Самават Н, Бедель С, Торкельсон С, Ванг Р, Свенсон К та ін. Безпека добавок екстракту зеленого чаю у жінок в постменопаузі, які перебувають у групі ризику раку молочної залози: результати Міннесотського дослідження зеленого чаю. Food Chem Toxicol. 2015; 83: 26-35.
  3. Jin X, Zheng RH, Li YM. Споживання зеленого чаю та захворювання печінки: систематичний огляд. Liver Int. 2008; 28 (7): 990-6.
  4. Канада. Керівний документ: Монографії продукту [Інтернет]. Канада; 2013 р. [Набрав чинності 1 червня 2014 р .; цитовано 1 травня 2017 р.]. Доступно: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/monograph/pm_mp_2013-fra.php#a36
  5. Коледж лікарів Квебеку та Орден фармацевтів Квебеку. Натуральні продукти для здоров’я - Щоб краще консультувати своїх пацієнтів. [Інтернет]. Монреаль: колеги лікарів з Квебеку та Ordre des pharmaciens du Québec; 2004 [цитоване 2017 1 травня]. Доступно: http://lymeaware.free.fr/lyme/Phytotherapie/Interactions%20plantes%20allopathie.pdf
  6. Гарсія-Кортес М, Роблес-Діас М, Ортега-Алонсо А, Медіна-Каліз І, Андраде РЖ. Гепатотоксичність дієтичними добавками: табличний перелік та клінічні характеристики. Int J Mol Sci. 2016; 17 (4): 537.
  7. Сарма Д.Н., Барретт М.Л., Чавес М.Л., Гардінер Р, Ко Р, Махаді Г.Б. та ін. Безпека екстрактів зеленого чаю: систематичний огляд Фармакопеї США. Drug Saf. 2008; 31 (6): 469-84.
  8. Всесвітня організація охорони здоров’я/Всесвітня організація охорони здоров’я. Фармацевтика: обмеження у використанні та доступності. Оновлення 8-го видання [Інтернет]. Всесвітня організація охорони здоров’я/Всесвітня організація охорони здоров’я; 2005 [цитоване 2017 6 травня]. Доступно: http://www.who.int/medicines/publications/restrictedpharm2005.pdf
  9. Navarro VJ, Khan I, Björnsson E, Seeff LB, Serrano J, Hoofnagle JH. Травма печінки від рослинних та дієтичних добавок. Гепатологія. 2017; 65 (1): 363-73.
  10. Church RJ, Gatti DM, Urban TJ, Long N, Yang X, Shi Q, et al. На чутливість до гепатотоксичності, обумовлену епігалокатехінгалатом, впливає генетичний фон у різноманітних безпородних мишей. Food Chem Toxicol. 2015; 76: 19-26.
  11. Mazzanti G, Menniti-Ippolito F, Moro PA, Cassetti F, Raschetti R, Santuccio C, et al. Гепатотоксичність від зеленого чаю: огляд літератури та два неопубліковані випадки. Eur J Clin Pharmacol. 2009; 65 (4): 331-41.
  12. Isomura T, Suzuki S, Origasa H, Hosono A, Suzuki M, Sawada T, et al. Оцінка печінкової безпеки екстрактів зеленого чаю у людини: систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень. Eur J Clin Nutr. 2016; 70 (11): 1340.
  13. Хеннінг С.М., Фахардо-Ліра С, Лі Х.В., Юссефіан А.А., Го В.Л., Хебер Д та ін. Вміст катехіну в 18 чаях та добавці екстракту зеленого чаю корелює з антиоксидантною здатністю. Рак Нутра. 2003; 45 (2): 226-35.
  14. Association du Thé et des Tisanes du Canada/Асоціація чаю та трав Канади [Інтернет]. Торонто: Асоціація Канади та Канади/Асоціація чаю та трав Канади; 2016 [цитоване 2017 17 травня]. Доступно: http://www.tea.ca/fr
  15. Chacko SM, Thambi PT, Kuttan R, Nishigaki I. Корисні ефекти зеленого чаю: огляд літератури. Підборіддя Мед. 2010; 5:13.

Каннева А, Вільнев Е. Екстракти зеленого чаю та гепатотоксичність: реальна небезпека?. Інформаційний бюлетень про токсикологію 2017; 33 (2): 13-18. [Інтернет] https://www.inspq.qc.ca/toxicologie-clinique/les-produits-destines-aux-s.

Інформаційний бюлетень про токсикологію (BIT) - спільна публікація групи з клінічної токсикології Національного інституту публічного вибору Квебеку (INSPQ) та Центру боротьби з отрутою в Квебеку (CAPQ). Відтворення дозволено за умови згаданого джерела. Однак будь-яке використання в комерційних або рекламних цілях суворо заборонено. Статті, опубліковані в цьому бюлетені, несуть виключну відповідальність їх авторів, а не відповідальність INSPQ або CAPQ.