Фармакотерапія ожиріння - фарма-критика - Інформація про Інтернет
Фармакотерапія ожиріння
Два нових препарати: орлістат та сибутрамін
Ожиріння - проблема, яка набуває дедалі більшої важливості у багатьох країнах. ВООЗ говорить про глобальну епідемію ожиріння. Люди з надмірною вагою - з індексом маси тіла 30 кг/м 2 і більше - мають підвищений ризик розвитку діабету, гіпертонії, серцевих захворювань та інших хронічних захворювань.
Професіонали сходяться на думці, що ожиріння вимагає зусиль впродовж усього життя, і що немедикаментозні стратегії є першорядними. Особливо важливими є: зміна поведінки при підвищених фізичних навантаженнях, відповідна низькокалорійна дієта та постійна підтримка фахівців.
Фармакотерапія ожиріння призвело до не одного провалу. У зв'язку з відміною дексфенфлураміну (Ізомерид®) та фенфлураміну (Понфлурал® та ін.) Кілька місяців тому спогади про епідемію легеневої гіпертензії, спричинену Амінорексом (Меноцил®) у Швейцарії, ожили. Тому значення наркотиків у лікуванні ожиріння на сьогоднішній день було дуже обмеженим. Зараз введено два нових препарати. Що вони пропонують?
Орлістат
Орлістат (Xenical®), інгібітор ліпази, рекомендується для медикаментозного лікування ожиріння.
Орлістат (тетрагідроліпстатин) - це частково гідроване похідне ендогенного ліпстатину, що виробляється Streptomyces toxytricini. Ця речовина відповідає одній специфічні інгібітори шлунково-кишкових ліпаз.(1) Він утворює ковалентні зв’язки з активним сериновим залишком ліпаз із шлунку та підшлункової залози. Інактивовані таким чином ліпази більше не можуть розщеплювати харчові жири (тригліцериди) до вільних жирних кислот і моногліцеридів, що поглинаються. Отже, частина харчового жиру (приблизно третина) виводиться зі стільцем, що призводить до зменшення споживання калорій. Ефект обмежений шлунком і верхніми відділами тонкої кишки; Немає ознак практично відповідного системного ефекту ліпази. (Літ)
Орлістат лише мінімально всмоктується в шлунково-кишковому тракті (менше 3%). У звичайному дозуванні орлістат можна виявити лише епізодично та у низьких концентраціях у плазмі. (2) Тому навряд чи є дані про системну фармакокінетику. На підставі даних експериментів на тваринах передбачається, що орлістат метаболізується в кишковій стінці. Утворюються два метаболіти з надзвичайно низькою активністю ліпази. Зазвичай понад 95% дози (83% у незміненому вигляді) виводиться з калом.
Клінічні дослідження, завершені на сьогоднішній день, включають щонайменше 5000 людей. Виробнича компанія дзвонить сім великих подвійних сліпих досліджень тривалістю від 1 до 2 років. Деякі з них уже опубліковані; також доступний “Європейський звіт про громадську оцінку”. (3)
Як правило, всім, хто отримував лікування, індивідуально призначали дієту зі зниженим вмістом калорій із вмістом жиру, що відповідає 30% споживання енергії протягом року. Крім того, давали поради щодо харчових звичок та (неконтрольованих) щодо підвищеної фізичної активності. Як правило, в дослідження включали людей з індексом маси тіла 28 і більше кг/м 2. За винятком дослідження серед людей, хворих на цукровий діабет, у тих, хто лікувався, не було інших захворювань.
Через 24 тижні Дозувальне дослідження різні дози орлістату були випробувані у 605 людей із зайвою вагою. Введення трьох добових доз 120 мг виявилося оптимальним: було досягнуто втрати ваги майже на 10%, тоді як ті, хто отримував плацебо, втратили лише 6% (4).
На другому році лікування учасники повинні більше не знижується в калоріях годувати. На кінець дослідження загалом було залучено 435 осіб. Ті, хто перейшов з плацебо на орлістат, втратили ще 0,9 кг за другий рік, тоді як ті, хто приймав плацебо, набрали лише 2,5 кг. У двох групах, які отримували орлістат у перший рік, спостерігалося збільшення ваги на другий рік (більше на плацебо, ніж на орлістат). У активно лікуваній групі було знайдено значне зниження загального холестерину та холестерину ЛПНЩ як через один, так і через два роки порівняно з групою плацебо. Цукор в крові натще, інсулін у плазмі крові та артеріальний тиск також мали позитивний вплив у групі орлістатів, але різниця не завжди була суттєвою. (5)
Подібне подвійне сліпе дослідження, яке також тривало два роки, тривало північно-американський Центри здійснювали. Тут також учасникам довелося дотримуватися низькокалорійної дієти протягом одного року; на другий рік була дозволена дієта без ефекту схуднення. У дослідження було включено 688 людей (84% жінок) з індексом маси тіла від 30 до 43 кг/м 2. Приблизно три чверті з них отримували орлістат (3 рази по 120 мг/добу) протягом одного року, а чверть - плацебо. Однорічний результат приблизно відповідав результату європейського дослідження, описаного вище: втрата ваги з орлістатом була в середньому трохи менше 3 кг більша, ніж при плацебо.
Через рік вихідну групу орлістату рандомізували на три нові групи, а саме одну з плацебо, одну зі зменшеною дозою орлістату (3 рази по 60 мг/добу) та одну, яка продовжувала отримувати ту саму дозу орлістату. Оригінальна група плацебо отримувала плацебо протягом другого року. На кінець дослідження в кожній з цих чотирьох груп все ще було близько 100 людей. В середньому учасники знову набирали вагу на другому курсі у всіх групах, найменше з тих, хто завжди отримував повну дозу орлістату (+3,2 кг). Наприкінці другого року 34% групи орлістату із 120 мг втратили більше 10% від початкової маси тіла; у групі плацебо це було лише для 18%. У групі орлістатів було виявлено значне зменшення окружності талії (на 2,1 см більше) порівняно з групою плацебо. Також спостерігалось невелике (але статистично значуще) зниження загального рівня та холестерину ЛПНЩ при повній дозі орлістату. (6)
В іншому подвійному сліпому дослідженні 322 людини з Діабет ІІ типу та лікування сульфонілсечовини, орлістат призвів до втрати ваги на 1,9 кг більше, ніж плацебо протягом одного року. У активно лікуваній групі знижувались HbA1c, рівень цукру в крові натще, дози протидіабетиків, а також загальний рівень холестерину та ЛПНЩ (Lit)
небажані ефекти
Відповідно до механізму дії Орлістату, побічні ефекти, по суті, діють на Шлунково-кишкового тракту обмежена. Мимовільний жирний стілець (27%), метеоризм зі стільцем (24%), позиви до дефекації (22%) та жирно-жирна консистенція стільця (20%) спостерігались щонайменше у 20% лікуваних. Збільшення частоти дефекацій та нетримання калу також не були рідкістю. Це відносно доброякісні проблеми, але деякі з них зустрічаються у 20 разів частіше, ніж при плацебо. У дослідженнях близько 15% тих, хто активно лікувався, мали шлунково-кишкові симптоми, які тривали довше чотирьох тижнів. (3)
Прийом орлістату знизить рівень крові жиророзчинні вітаміни суттєво. Зниження може бути клінічно значущим для бета-каротину та вітамінів D та E. (3)
Згідно з наявними даними, 11 випадків Рак молочної залози спостерігалося, що в групах плацебо було лише 2 випадки. (1) Група експертів, доручена виробником, дійшла висновку, що немає зв'язку між випадками орлістату та раку молочної залози Контроль мамографії повинен бути підтверджений протягом двох років.
За словами виробника, орлістат призводить до підвищення рівня правастатину в плазмі (Mevalotin®, Selipran®) та відповідно збільшує ризик побічних ефектів. З іншого боку, засвоєння жиророзчинних вітамінів зменшується під впливом орлістату. Інші клінічно значущі взаємодії ще не задокументовані. Однак рекомендується уникати одночасного прийому з фібратами, акарбозою (Glucobay®), метформіном (Glucophage®) та пригнічувачами апетиту. Слід особливо ретельно контролювати пероральну антикоагуляцію.
Дозування, введення, витрати
Орлістат (Xenical®) доступний у формі капсул по 120 мг. Підготовка не відшкодовується у Швейцарії. Застосування цього препарату слід обмежувати людям, які мають індекс маси тіла не менше 28 кг/м 2, які втратили щонайменше 2,5 кг на відповідній дієті протягом чотирьох тижнів поспіль і які приймають орлістат один у першій чверті Досягається втрата ваги щонайменше на 5%. Орлістат слід приймати тричі на день у дозі 120 мг, обов’язково під час їжі. Орлістат не слід приймати без їжі або нежирної їжі. Лікування орлістатом не повинно тривати довше двох років.
Діти, а також вагітні та жінки, які годують груддю, не повинні приймати орлістат. Орлістат також протипоказаний при хронічній мальабсорбції, при холестазі та в комбінації з окремими препаратами (див. Вище: взаємодії).
Лікування орлістатом у зазначеній дозі коштує близько 200 швейцарських франків на місяць.