Функціональні розлади кишечника та хронічні запальні захворювання кишечника; FMC-HGE

  • TFI та IBD: збіг або асоціація ?
  • Які критерії відносять травні симптоми до функціональних розладів у пацієнта з ВЗК ?
  • Які наслідки для протизапальних методів лікування кишечника та застосування симптоматичних методів лікування ?

Вступ

TFI та IBD: збіг або асоціація ?

Діагноз TFI базується на клінічних критеріях, римських критеріях, які поступово еволюціонували з часом, щоб призвести до критеріїв Риму III (таблиця I) (рис. 1) [1]. Вони пов’язують наявність болю в животі з проблемами транзиту. Це хронічний, рецидивуючий стан. Поширеність ІФР є високою серед західного населення. Залежно від використовуваних критеріїв, вона коливається від 5 до 20%, з явним переважанням жінок. TFI становить приблизно 25% амбулаторних консультацій з гастроентерології [2]. Поширеність ВЗК нижча - від 130 до 240 на 100 000 населення у Сполучених Штатах [3], але це не рідкісні захворювання. Це також хронічні хвороби, що прогресують спалахами, що змінюються періодами спонтанної ремісії або завдяки лікуванням.

Біль у животі або дискомфорт у травленні (неприємні, безболісні відчуття в животі), що виникають принаймні 3 дні на місяць протягом останніх 3 місяців, пов’язані з принаймні 2 з наступних критеріїв: - покращення через дефекацію; - виникнення, пов’язане зі зміною частоти стілець; - поява, пов’язана зі зміною консистенції стільця.
Підгрупи визначаються відповідно до консистенції стільця відповідно до шкали
з Брістоля (див. рис. 1)
TFI переважно запор (C-TFI): Бристоль 1–2 ≥ 25% випадків, Бристоль 6-7 ≤ 25% випадків
Переважає діарея TFI (D-TFI): Бристоль 6-7 ≥ 25% випадків, Бристоль 1-2 ≤ 25% випадків
TFI з поперемінною діареєю-запором (M-TFI): Бристоль 1–2 ≥ 25% випадків та Бристоль 6-7 ≥ 25% випадків
TFI не вказано: відсутність достатніх критеріїв, щоб відповідати критеріям C-TFI, D-TFI
або M-TFI.

Таблиця I. Рим 3 критерії діагностики TFI [1]

кишечника

Рисунок 1. Консистенція стільця за шкалою Брістоля [1]

Когортне дослідження з подальшим спостереженням протягом 15 років намагалось визначити частоту різних станів травлення, включаючи ВЗК, після встановлення діагнозу TFI. Автори показали, що у пацієнтів із міткою ІФС спостерігалась підвищена частота ВЗК у 3,7% пацієнтів у цій когорті порівняно з 1,7% у контрольній групі [4]. Інше англійське когортне дослідження показало, що захворюваність на ВЗК була у 8,5 разів вищою у хворих на ІФС [5]. Підвищений ризик виникнення ВЗК спостерігався переважно в перші 6 місяців після діагностики ІФС, пізніше криві захворюваності були суворо паралельними з показниками контрольної групи. Кілька досліджень показали, що під час хвороби Крона, але не під час UC, існувала продромальна фаза, яка варіювала приблизно від 2 до 7 років, протягом яких був встановлений діагноз TFI [6, 7]. Отже, ці нерівномірні результати дозволяють припустити, що симптоми TFI можуть передувати появі ВЗК. З наявних даних неможливо дізнатися, чи вже є анатомічні ураження у цих хворих на ІФС, у яких розвинеться ВЗК.

Частота симптомів TFI у пацієнтів із ВЗК була предметом мета-аналізу [8], який визначив 13 досліджень з контролем випадків, в яких брали участь 703 пацієнти. У цих дослідженнях діагноз TFI був поставлений на основі наявності римських критеріїв. Загалом, поширеність симптомів TFI у пацієнтів із ВЗК становила 39% (95% ДІ: 30-48%) з відносним ризиком 4,89 (95% ДІ: 3,43-6,98) порівняно з контрольними суб'єктами. У пацієнтів з активним ВЗК поширеність ІФР становила 44% та 35% у пацієнтів із захворюваннями в стадії ремісії (АБО 3,89; 95% ДІ: 2,71-5,59). Поширеність TFI була вищою у пацієнтів із хворобою Крона, ніж у хворих на UC (46% проти 36%, АБО: 1,362; CI 1; 21-2,18).

Таким чином, хоча TFI є загальним явищем, симптоми TFI частіше зустрічаються у пацієнтів із IBD, активними чи в стадії ремісії, що свідчить про те, що ця асоціація не є випадковою.

Які критерії відносять травні симптоми до функціональних розладів у пацієнта з ВЗК ?

У повсякденній практиці у пацієнта з ВЗК з клінічними ознаками, що свідчать про неконтрольоване захворювання або біологічні стигми запалення, головним чином СРБ, діагноз TFI не приймається. Такі симптоми, як біль, розлад транзиту або здуття живота, пояснюються активною ВЗК. На додаток до клінічних ознак, моніторинг біомаркерів запалення, СРБ та кальцієвого протеїну в калі є важливим для встановлення активності ВЗК чи ні.

CRP продукується головним чином печінкою у відповідь на вивільнення цитокінів (інтерлейкін 6, TNFα, інтерлейкін 1β) у зонах запалення. Вважається, що це біомаркер системного запалення, що виникає внаслідок запалення органів травлення; це прогностичний фактор масштабованості під час ВЗК [9]. Однак існує багато генетичних варіантів, деякі суб'єкти синтезують мало або взагалі не містять СРБ у відповідь на запальну ситуацію. Частота цих варіантів недостатньо відома під час ВЗК. Під час основних клінічних випробувань, що перевіряли ефективність різних біотерапій, приблизно у 30% пацієнтів, що були включені, мали нормальний СРБ.

Кальпротектин у фекаліях - це білок із сімейства білків S100, який присутній у цитоплазмі багатоядерних клітин та мононуклеарних клітин, інфільтруючи стінку шлунково-кишкового тракту, це показник запалення тканин. У пацієнтів з рецидивуючими ВЗК калпротектин у фекаліях підвищений. Нормальне значення - менше 50 мг/г стільця [10]. Збільшення калопротектину в калі є прогностичним фактором рецидиву, його нормалізація пов’язана із рубцюванням слизових оболонок і навіть гістологічним рубцюванням [11]. У пацієнтів з TFI-IBD, які вважаються клінічною ремісією, тобто CDAI 200 мг/г стільця, не викликає сумнівів стійке запалення слизової оболонки або гістологічне, і симптоми TFI, ймовірно, можна пояснити цим запаленням. Якщо кальпротектин в нормі, 7 мг/л на початку та лише 22% у пацієнтів із СРБ

Французька асоціація
з Безперервна медична освіта
в Гепато-гастро-ентерологія