Глюкокортико; дес, 11β-гідроксист; ро; з d; шидрог; населення типу 1 та об; сидіти; віск; хрип

Оділ Польмієр-Лакруа, 1 Сандрін Буллу-Ціокка, 2, 3 Шарль Олівер, 2, 3 Енн Дутур, 2, 3 та Мішель Гріно 1 *

типу

Зростання поширеності ожиріння, що призводить до розмови про справжню глобальну епідемію, та її асоціація з вищим ризиком захворюваності та смертності роблять цей стан справжнім пріоритетом охорони здоров'я. Ожиріння пов'язане з багатьма захворюваннями, включаючи високий кров'яний тиск, ішемічну хворобу серця, дисліпідемії та діабет. Частота цих ускладнень зростає, коли надлишок жирової тканини знаходиться в черевній області, особливо навколо нутрощів [1]. Фактори, відповідальні за вісцеральне розташування надлишкового жиру, до кінця не вивчені. Однак відхилення в регуляції або дії глюкокортикоїдів (кортизолу) можуть зіграти важливу роль. Дійсно, відомо, що у пацієнтів, які страждають на синдром Кушинга або отримують хронічне лікування глюкокортикоїдами, збільшується вісцеральна жирова маса. Це явище є результатом впливу глюкокортикоїдів на диференціювання преадипоцитів на адипоцити, ліпогенез, індукований ліпопротеїновою ліпазою, та ліполіз, індукований гормоночутливою ліпазою (→) (Рисунок 1).

(→) м/с 2000, n ° 6-7, с. 828

Ген ізоформи типу 2, розміром 6,2 кб, розташований у хромосомі 16 при q22, має п’ять екзонів і коди для білка 44 кДа. Фермент присутній в ендоплазматичній сітці та в перинуклеарній зоні; його діяльність залежить від НАД. 11β-HSD-2 проявляє виключно активність дегідрогеназного типу. 11β-HSD-2 присутній у тканинах-мішенях альдостерону, а саме нирках, товстій кишці та потових залозах; його виняткова роль полягає у захисті мінералокортикоїдного рецептора від дії кортизолу. Таким чином, кортизон, що утворюється під дією 11β-HSD-2 в нирках, буде служити субстратом для 11β-HSD-1 в інших тканинах [3, 4].

У пацієнтів із ожирінням секреція і кліренс кортизолу збільшуються, що призводить до нормальної або навіть зниженої концентрації в циркуляції [5]. Збільшення секреції кортизолу можна пояснити або хронічною стимуляцією центральних регуляторних факторів [6], або зменшенням негативного зворотного зв'язку глюкокортикоїдів [7]. Підвищений кліренс кортизолу, ймовірно, є результатом збільшення активності 5α-редуктази та зменшення активності 11β-дегідрогенази в печінці [8].

(→) м/с 1999, n ° 11, с. 1276

Для людини вивчення регуляції 11β-HSD-1 в жировій тканині очевидно складніше. Однак було показано, що активність редуктази 11β-HSD-1 збільшується у вісцеральній жировій тканині порівняно з підшкірно-жировою клітковиною суб'єкта нормальної ваги та в підшкірній жировій клітковині пацієнта з ожирінням порівняно з нормальною вагою [5, 11–13]. У підшкірній жировій тканині пацієнтів із ожирінням спостерігається позитивна кореляція між активністю 11β-HSD-1 та індексом маси тіла [8]. Комплементарно ми продемонстрували шляхом напівкількісної гібридизації in situ збільшення концентрацій мРНК 11β-HSD-1 у черевній жировій тканині пацієнтів із ожирінням як в адипоцитах жирової тканини підшкірно, так і підшкірно. в адипоцитах і стромі вісцеральної жирової тканини [14] (рис. 3).

На закінчення, нові дані про місцевий метаболізм кортизолу в жировій тканині дозволяють краще зрозуміти роль глюкокортикоїдів у ожирінні та його ускладненнях і можуть призвести до нових терапевтичних підходів шляхом розробки специфічних інгібіторів 11β-. HSD-1.