Голодування в молочній залозі може зробити хіміотерапію ще більш ефективною - колікіо
Короткочасне голодування може зменшити токсичність хіміотерапії та посилити терапевтичний ефект на пухлину. Зараз цю гіпотезу досліджували у фазі II дослідження у пацієнтів із раннім HER2-негативним раком молочної залози II/III стадії, які отримували ад'ювантну хіміотерапію. 1
Час читання: 2 хв
Редактор: Марія Вайс
Ефект, відомий з доклінічних досліджень
Численні доклінічні дослідження вже показали, що короткочасне голодування або дієта, що імітує голодування (Ящур), може захистити здорові клітини від стресових факторів, таких як хіміотерапія, і одночасно зробити пухлинні клітини більш чутливими до цитостатичних препаратів та інших методів лікування пухлин. По суті, ефект заснований на тому, що голодування викликає зміну здорових клітин від проліферативного стану до захисного статусу підтримання та репарації.
Натомість пухлинні клітини не здатні до цього захисного механізму через свою онкопротеїнову активність, що пов’язано з підвищеною чутливістю до терапії раку. Крім того, умови голодування, що тривають щонайменше 48 годин, призводять до зменшення інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1), інсуліну та глюкози - усіх факторів, що сприяють росту пухлини та попереджають апоптоз клітин пухлини. Навіть у менших клінічних дослідженнях вже було показано, що голодування під хіміотерапією є безпечним і добре переноситься, і що воно потенційно може зменшити токсичність.
Дослідження фази II у пацієнтів з раком молочної залози
Стефані де Грут із Лейденського університету в Нідерландах та її робоча група ретельніше досліджували це питання в клінічному дослідженні II фази (DIRECT Trial). Включено 131 пацієнтку з раннім HER2-негативним раком молочної залози II/III стадії, які планували до неоад’ювантної хіміотерапії. Половина жінок отримувала ящур за три дні до і під час циклу хіміотерапії, інша половина за цей час харчувалася нормально.
Використовуваний тут 4-денний ящур складався із замісної дієти на рослинній основі з низьким вмістом амінокислот у вигляді супів, бульйону, рідини та чаю. Вміст калорій зменшився приблизно з 1200 ккал у перший день до приблизно 200 ккал/день у дні 2-4.
53 із 65 пацієнтів закінчили перший цикл ящуру, а понад 50% - також другий. 22 жінки (33,8%) досягли принаймні чотирьох циклів, а 20% підтримували ящур протягом усіх циклів хіміотерапії. Токсичність ІІІ/ІV ступеня протягом усіх циклів хіміотерапії в аналізі намірів до лікування не суттєво відрізнялася між двома групами (75,4% при ящурі та 65,6% при звичайній дієті), а також рівень відсіву Хіміотерапія не показала суттєвих відмінностей (27,7% проти 23,8%). Однак пацієнти групи ящуру не отримували дексаметазон до курсів хіміотерапії.
Краща реакція при дієті натощак
Навпаки, явні переваги дієти натще були помічені у відповіді на хіміотерапію. Рентгенологічна повна або часткова реакція на пухлину була втричі більш вірогідною у групі ящуру (АБО 3.168), а в аналізі, що проводиться за протоколом, ймовірність патологічної відповіді (втрата пухлинних клітин 90-100%) була значно вищою (АБО 4.109).
Відповідно, частка пацієнтів, які лише продемонстрували стабілізацію або прогресування при неоад'ювантній терапії, була нижчою при ящурі. Також можна показати, що ящур значно зменшив індуковану хіміотерапією пошкодження ДНК в Т-лімфоцитах.
На основі їх результатів автори розглядають ящур як доповнення до хіміотерапії як перспективний підхід до терапії пухлин, який слід додатково дослідити в дослідженнях.