ХОЗЛ можна вважати багатофакторним системним захворюванням - медичне навчання
ХОЗЛ можна вважати багатофакторним системним захворюванням
Детальніше: https://www.formaremedicala.ro/bpoc-poate-fi-considerata-o-boala-sistemica-multifactoriala/
Нещодавно дослідження підтвердили гіпотезу про те, що емфізему можна вважати судинним захворюванням. Інші дослідження показали аномалії кісткового мозку, генетичні та епігенетичні фактори, імунологічні розлади та інфекції як потенційні причини системних проявів ХОЗЛ. Виходячи з цих нових доказів, ХОЗЛ (особливо емфізему) можна вважати "хворобою з важливим системним компонентом", якщо не "системною хворобою". Фахівці провели цей аналіз, щоб надати огляд найбільш інноваційних та актуальних гіпотез щодо позалегеневих проявів ХОЗЛ.
Серед багатьох позалегеневих ефектів ХОЗЛ є системне запалення, яке широко вивчалося і вважалося важливим зв’язком між захворюваннями легенів та пов’язаними з ними системними проявами. Багато досліджень повідомляють про зміни запальних клітин та медіаторів. Також було показано, що системне запалення бере участь у патогенезі більшості системних наслідків ХОЗЛ, таких як втрата ваги, дисфункція скелетних м’язів, серцево-судинні захворювання та остеопороз. Кілька досліджень виявили зв'язок між ХОЗЛ та неправильним харчуванням, де втрата ваги та низький індекс маси тіла пов'язані зі збільшенням смертності.
Цікаво, що контрольоване дослідження показало, що дієтичні добавки показали результати для поліпшення фізичних вправ у ситих пацієнтів, але не у недоїдаючих. Також відомо, що пацієнти з низьким індексом маси тіла мають високий рівень запалення. З іншого боку, втрата ендотеліальних клітин в альвеолярних капілярах у разі емфіземи спостерігалася 50 років тому, проте нові дані, отримані в результаті досліджень судинної природи емфіземи, свідчать про системну участь захворювання.
Ендотеліальний фактор росту судин (VEGF) відіграє важливу роль у судинному патогенезі ХОЗЛ, особливо при емфіземі. VEGF, також відомий як фактор проникності судин, відіграє фундаментальну роль у фізіологічному та патофізіологічному ангіогенезі та в регулюванні диференціації клітин ендотелію. VEGF виконує кілька ключових функцій легенів, таких як міграція та проліферація ендотеліальних клітин, адгезія моноцитів, ангіогенез, вазодилатація та підвищена проникність судин. Хоча присутність білка VEGF зменшується у випадках важкої емфіземи, експресія гена VEGF збільшується у курців та пацієнтів з помірною ХОЗЛ, що корелює із потовщенням стінок легеневих судин. Ці дані підтверджують системний патогенез емфіземи і одночасно виділяють багатофакторний аспект захворювання.
Деструкція альвеолярних стінок, добре відома особливість емфіземи, також може вважатися наслідком зменшення здатності до відновлення. Крім того, є дані, що відновлення легенів, про що свідчить синтез de novo та накопичення еластину та колагену в тканинах, гальмується сигаретним димом. Інші дослідження показали, що у пацієнтів з ХОЗЛ спостерігається дисфункція кісткового мозку, і це пов’язано з тяжкістю захворювання, поганим харчовим статусом та рівнем системного запалення. Дослідження та аналізи показали, що, крім прогресування захворювання з точки зору обструкції дихальних шляхів, системна участь ХОЗЛ призводить до порушення функції кісткового мозку.
Генетична етіологія ХОЗЛ, безумовно, на користь гіпотези про те, що хвороба є системним синдромом: хоча куріння вважається основним фактором ризику ХОЗЛ, лише 15% -20% курців розвивають це захворювання. Отже, сприйнятливість до генетичної схильності до ХОЗЛ досліджували протягом останніх років, оскільки розуміння факторів, що призводять до захворювання, корисне для виявлення людей з високим ризиком. Цікавою особливістю цієї хвороби є відсутність значного поліпшення параметрів захворювання та запалення через кілька років після відмови від куріння: здається, сигаретний дим містить антигени, що викликають імунні реакції у чутливих людей. Це також може бути складніший патогенез, при якому куріння викликає аутоімунну відповідь, що вказує на аутоімунний патогенез при емфіземі легенів, що характеризується наявністю антиеластинових антитіл.
Слід також зазначити, що еластин у великій кількості міститься в інших тканинах, особливо в артеріях, артеріолах та шкірі. Тому, окрім емфіземи, у курців підвищений ризик розвитку таких захворювань, як ішемічна хвороба серця, аневризма аорти та зміни еластичності шкіри. Дослідження на цю тему показали, що існує зв'язок між емфіземою та аутоімунітетом, і припускають ризик розвитку курців аутоімунних захворювань в інших багатих еластином тканинах, таких як артерії та шкіра.
Що стосується інфекцій, то в недавньому спостережному дослідженні ВІЛ був визначений як незалежний фактор ризику розвитку ХОЗЛ, з урахуванням віку, раси, кількості пачок сигарет, що викурюються на рік, внутрішньовенного зловживання наркотиками та алкоголем. . Встановлено, що у пацієнтів з ВІЛ на 50% -60% частіше діагностують ХОЗЛ, якщо враховувати ці фактори ризику. Недавній аналіз показав, як ВІЛ-інфекція може впливати на активацію цитотоксичних лімфоцитів, здатних руйнувати заражені вірусом клітини. Таким чином, можуть відбуватися ураження ендотеліальних клітин легеневих капілярів або навіть їх апоптоз. Може виникнути дисбаланс сфінголіпідів (група ліпідів, у яких етерифікація жирних кислот проводиться аміноалкоголем, сфінгозином), а в легенях може статися окислювальний стрес. Краще розуміння патогенезу ВІЛ, асоційованого з емфіземою легенів, може надати показання та терапевтичні мішені, що мають ширше застосування при цих захворюваннях.
За останні два десятиліття було описано багато позалегеневих ефектів ХОЗЛ. Хоча точні клітинні та молекулярні механізми досі незрозумілі, численні дослідження та аналізи забезпечили достатньо доказів того, що ХОЗЛ можна вважати системним захворюванням.