Хвороба Помпе - біологія
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Антибіотики від бактерій
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Хвороба Помпе
| E74.0 | Хвороба зберігання глікогену | |
| МКБ-10 онлайн (ВООЗ, версія 2011) | ||
Хвороба Помпе, також як Хвороба Помпе або називається дефіцитом кислої мальтази, належить до групи хвороб зберігання глікогену і класифікується як тип II (див. також хвороба зберігання лізосом). Рідкісні (від 1: 40 000 до 1: 150 000 народжень) спадкові метаболічні захворювання в основному помітні в м'язах, і тому їх також зараховують до міопатій. В даний час у Німеччині діагностується близько 100-200 людей, і, як вважають, близько 5000-10 000 людей постраждали у всьому світі.
історія
Хвороба названа на честь голландського патолога Йоанна Касіяна Помпе (1901-1945), який вперше описав симптоми в 1932 році. [1] Хвороба була виявлена в 1954 р. Г.Т. Корі класифікується як захворювання накопичення глікогену II типу. [2] У 1963 р. Х.Г. Її відсутність лізосомальної α-глюкозидази як причини захворювання. [3] Форма для дорослих вперше була використана в 1969 р. А.Г. Ангел описав. [4] Ще в 1973 році була проведена спроба терапії альфа-глюкозидазою, яку потім отримували з плаценти. [5]
Клініка та курс
Захворювання може виникати в будь-якому віці. У немовлят (дитяча хвороба Помпе) це зазвичай закінчується летально на першому році життя через серцеву недостатність в контексті гіпертрофічної кардіомегалії. При дитячій формі перші симптоми з’являються приблизно через два місяці, діагноз ставлять в середньому через п’ять місяців, а смерть настає приблизно через дев’ять місяців.
причина
Причиною є генетичний дефект ферменту α-1,4-глюкозидази (кислотна мальтаза), що призводить або до повної відсутності, або до зниження активності. Це запобігає розщепленню в м’язах глікогену - форми зберігання цукру до глюкози. Глікоген осідає в м’язових клітинах лізосом і руйнує їх, а потім м’язову клітину. Залишкова активність ферменту обернено корелює з тяжкістю захворювання. При інфантильному типі спостерігається, як правило, лише ферментативна активність [6], уражені гетерозиготними сполуками [7]. В інфантильній формі зазвичай бувають дві важкі мутації і, таким чином, повний ферментний дефект. У дослідженнях братів і сестер тут було виявлено високий ступінь відповідності між генотипом та перебігом хвороби. [8] На відміну від цього, у дорослої форми немає зв'язку між генотипом і фенотипом.
Діагностика
Діагноз ставлять за допомогою біопсії м’язів. Гістологічно масивне зберігання глікогену в м’язових волокнах можна продемонструвати при фарбуванні PAS. Діагноз може бути додатково підтверджений шляхом вимірювання активності ферментів кислої мальтази або шляхом молекулярно-генетичних досліджень. CK, а також CKMB, LDH, GOT та GPT часто (понад 90%) підвищені в крові, а Glc4 у сечі. Тест на висушену краплю крові знаходиться в стадії розробки, але поки що недостатньо надійний. Необхідно виключити численні диференціальні діагнози.
лікування
Вилікувати поки неможливо. Рекомендовані форми паліативної терапії варіюються від рекомендацій щодо дієти до дихання та фізіотерапії і, зрештою, вентиляції та штучного харчування. Є дані про користь від поєднання тренувань на витривалість та дієти з високим вмістом білка. [9]
З весни 2006 року стало можливим штучно поставити зниклий фермент у вигляді рекомбінантного білка з клітин CHO (альглюкозидаза альфа, торгова назва: Міозим). Препарат дають у вигляді настою кожні 14 днів. Незважаючи на вражаючі успіхи у немовлят, особливо при ранньому застосуванні (поліпшення розвитку та виживання), існує різний досвід для дітей старшого віку, і немає переконливих доказів ефективності для легшої форми дорослого. [10] [11]
Ця терапія надзвичайно дорога, щорічні витрати на ліки становлять від 50 000 євро (немовлята) до 500 000 євро (дорослі) і необхідні для життя. З експериментів з мишами є докази того, що ця ферментно-замісна терапія (ЕРТ) виводить глікоген із швидких м’язових волокон II типу гірше, ніж із повільних м’язових волокон I типу та серцевих м’язових волокон. [12] Значення цього для ЕРТ у людей досі незрозуміле; Однак помітно, що пошкодження серцевого м'яза добре покращується при ЕРТ, тоді як реакція скелетних м'язів є різною. [13] Препарат не може пройти гематоенцефалічний бар’єр, тобто не може впливати на хвороботворні процеси в мозку. Порівняно з іншими захворюваннями, які можна лікувати за допомогою ЕРТ, хвороба Помпе вимагає дуже високих доз ферменту.
Подальші терапевтичні підходи, такі як генна терапія, є лише на ранніх етапах експериментів на тваринах. У мишей передача генів за допомогою аденовірусного вектора була успішною. Досі трансплантація кісткового мозку була невдалою. Новим, але поки що не практичним підходом є лікування фармакологічними шаперонами, тобто речовинами, що підвищують залишкову активність кислої мальтази. [14]
Постраждалі сім'ї повинні звернутися за генетичною консультацією. Існує ризик рецидиву 25% у здорових батьків (які є носіями генного дефекту).
Дрібниці
У фільмі "Виняткова ситуація" з Бренданом Фрейзером та Гаррісоном Фордом розповідається історія сім'ї, в якій постраждали двоє дітей. Батько протидіє загрозі, вступаючи в хиткий союз з дослідником, який, у свою чергу, успішно вирішив проблему, щоб вивести на ринок препарат проти М. Помпе.
У німецькій серії У всій дружбі В епізоді 551, який транслювався у 2012 році, описаний випадок хворого на хворобу Помпе. Постраждалого пацієнта зображує актор Бернд Герцспрунг.