Хворобливий; надмірна вага k; незабаром може залишитися в минулому; орендна плата
Як тільки вони народжуються, їхній голод невтомний. Мозок вимагає все більше і більше їжі, хоча маленький шлунок вже давно переповнений. Дітей із так званим моногенним ожирінням чекає неминуча доля. "До трьох років вони зазвичай мають надмірну вагу", - пояснює Пітер Кюнен, який вивчає гормональні процеси в дитячих організмах в Інституті експериментальної дитячої ендокринології при Шарі.
Оскільки постійне почуття голоду закріплено в їх ДНК, зменшення шлунка не допомагає маленьким пацієнтам. А вашу вагу навряд чи можна контролювати навіть за допомогою фізичних вправ; надлишок жиру супроводжує вас протягом усього життя. Новий активний інгредієнт може це змінити.
Спеціальний гормон викликає ожиріння
У журналі "Nature Medicine" Кюнен та його колеги зараз описують успішне лікування двох молодих жінок. В даний час американська фармацевтична компанія проводить дослідження на основі результатів, щоб мати змогу затвердити речовину як лікарський засіб. Кюнен сподівається, що за кілька років це може бути так далеко. Незалежні експерти вважають, що пацієнти з іншими формами ожиріння також можуть отримати від цього користь.
Той факт, що гормони мають великий вплив на масу тіла, все ще досить новий. Близько 20 років тому вчені зіткнулися з гормоном лептином, який змушує мозок почуватися ситим. Він утворений клітинами жирової тканини - пропорційно жировій масі тіла.
Перша надія на лікування від ожиріння руйнується в першу чергу
Теоретично це означає: чим більше накопичується жиру, тим більше виділяється лептину, щоб приборкати голод. Розумний спосіб регулювання ваги в організмі. «Дослідники були в ейфорії після відкриття. Передбачалося, що введення лептину може вилікувати ожиріння », - говорить Кюнен.
Але дослідження не змогли цього підтвердити. Покращення показала лише крихітна група. "Пацієнти, чиї тіла не змогли виробляти лептин через генетичний дефект", - додає Кюнен. Сподівання на те, щоб збільшити кількість хворих на ожиріння людей під контролем за допомогою ліків, спочатку руйнувалося.
Вчені продовжували застосовувати цей підхід до прориву
Той факт, що лептин може відігравати важливу роль у лікуванні цих пацієнтів, залишався безперечним. Вчені у всьому світі слідували цим та іншим підказкам, щоб мати можливість протистояти епідемії ожиріння. Зараз Кюнен та його команда досягли вирішального прориву.
Лікарі йшли по сигнальному шляху, який охоплював кілька станцій і приводився в рух гормоном. На останньому кроці цього шляху, так звані меланоцитостимулюючі гормони, або коротше MSH, стикуються зі спеціально відповідальним рецептором, рецептором меланокортину-4 з «зручним» прізвиськом MC4R. Цей процес викликає відчуття ситості.
Молода жінка звільнилася від почуття голоду до життя
"Інформація про всі гормони та рецептори, що беруть участь, подається на різних генах", - пояснює Кюнен. «Якщо один або кілька з цих генів дефектні, сигнальний шлях більше не працює». Це трапляється, наприклад, коли дитина успадковує дефектні послідовності генів як від матері, так і від батька. "Тоді ми говоримо про моногенне ожиріння", - говорить Кюнен. Активний інгредієнт під назвою Сетмеланотид, який був протестований дослідниками, тепер замінює останній етап у сигнальному шляху, він зв'язується з MC4R і тим самим забезпечує відсутність насичення.
Відчуття, якого пацієнт із дослідження Кюнена ніколи раніше не відчував. Через мутацію один із задіяних генів у неї не працює, тому її організм не може виробляти MSH. Протягом 21 року вона знала лише одне: голод. "Молода жінка важила 155 кілограмів і мала 1,76 метра, і передбачалось, що операція їй не допоможе", - згадує Кюнен.
«Коли ми спробували діючу речовину, ми були спиною до стіни». Вона втратила 24 кілограми за три місяці, і серйозних побічних ефектів не було. Результати були підтверджені у другого пацієнта. Якби діюча речовина була схвалена як наркотик, молодим жінкам довелося б вводити препарат протягом усього життя, щоб відчути ситість після їжі.
Поки що лише контрольована кількість пацієнтів, для яких ці кошти мають право
Наразі кількість пацієнтів, яким можна допомогти таким чином, можна контролювати. "На сьогодні відомо лише про 80 людей, які мають цю особливу мутацію", - пояснює Кюнен. Невідомо точно, у скільки людей інші частини сигнального шляху не працюють через генетичні дефекти. Вважається, що важке ожиріння може бути моногенним приблизно у п’яти відсотків пацієнтів.
"Однак у дітей з надмірною вагою також не проводилося регулярне тестування на генетичні дефекти", - говорить Кюнен. Відповідне керівництво, що рекомендує проведення ДНК-тесту педіатрам у таких випадках, діє лише з 2017 року. Тож випадків недіагностованого може бути також багато. Крім того, хвороба все ще відносно нова. Найстаршим пацієнтам від 25 до 30 років - незрозуміло, чому моногенного ожиріння досі не виявлено у людей похилого віку. Кюнен підозрює, що кількість може зрости ще більше, якщо генетично обстежити більше пацієнтів.
Пітер Ковач вважає, що результати також можуть бути важливими для інших пацієнтів із сильною надмірною вагою. Дослідник, який не бере участі у дослідженні, досліджує зв’язок між генетичною схильністю та впливами навколишнього середовища на розвиток хвороби в Інтегрованому дослідницькому та лікувальному центрі з питань ожиріння (IFB) при Університеті Лейпцига. "Ця публікація дуже важлива для дослідження ожиріння, оскільки тепер ми краще розуміємо сигнальний шлях і знаємо, що його можна подолати за допомогою наркотику", - говорить Ковач. Це рішення також може бути вибором для інших пацієнтів із ожирінням.
Більше інформації про медицину:
Індивідуальна терапія можлива
В основному кожна форма ожиріння зазнає генетичного впливу. Гени, крім тих, що беруть участь у сигнальному шляху, описаному Кюненом та його колегами, також зіграли свою роль. "Ось чому інші форми захворювання також називають полігенним ожирінням", - говорить Ковач. Глобальна асоціація дослідників на чолі з університетами Квінсленда (Австралія) та Ексетера (Великобританія) в даний час досліджує, які і скільки генів це може бути.
Для раніше не опублікованого мета-аналізу вчені оцінюють генетичні дані понад 700 000 досліджуваних. "Якщо ви розумієте, які гени та сигнальні шляхи впливають на ожиріння, можливо, ви зможете запобігти цьому з самого початку", - сподівається Ковач. Хоча не буде основного препарату, який би підходив кожному, але нові висновки можуть сприяти розвитку інших спеціальних методів лікування, вважає лікар.
Навколишнє середовище та харчування все ще впливають
Наприклад, виходячи з їх генетичного профілю, можна вживати профілактичних заходів для пацієнтів з полігенним ожирінням, в яких фактори навколишнього середовища, такі як неправильне харчування та відсутність фізичних вправ також грають роль.
Відео: Що таке CRISPR?
Ковач передбачає ще більш елегантний спосіб лікування моногенного ожиріння. "Якщо відомі гени та їх мутації відомі, ожиріння одного дня можна буде лікувати безпосередньо в організмі за допомогою таких технологій, як ножиці гена Crispr".