ІНФЕКЦІЯ ІМУНОДЕФЕКТИВНОСТІ ЛЮДИНИ (ВІЛ) - ppt κατέβασμα
ІНФУКЦІЯ ЛЮДИНИ (ВІЛ)
Етіологія Сімейство Retroviridae Підсімейство Lentivirinae Рід Lentivirus: ВІЛ-1 та ВІЛ-2 ВІЛ виробляє важку, прогресуючу та практично незворотну інфекцію зі зміненими захисними механізмами господаря, встановленням синдрому набутого імунодефіциту (СНІД) Опортуністичні інфекції Злоякісні процеси Пошкодження нервової системи (різного ступеня) Еволюція до смерті
ВІЛ-віріон Сферична форма із зовнішніми виступами та конусоподібним центром Зовнішня оболонка Подвійний ліпідний шар (походить від клітини-хазяїна) Gp 120 Gp 41 Вірусне ядро P24, p9 Фермент Зворотна транскриптаза (RT) Протеаза Вбудований Геном (РНК) з 9 генами кожна кодує білок Gag та Env - структурні білки Pol - ферментативна функція vpr - присутня у вірусних частинках tat, rev, nef, vif, vpu - лише у клітині-хазяїні
Життєвий цикл вірусу Приєднання та проникнення Рецептор зворотної транскрипції для Молекула ВІЛ-CD4 та ко-рецептори (CCR5-макрофаги та клітини CXCR4-T) Зворотна транскрипція Через RT, РНК → ДНК інтеграція ДНК через інтеграцію мігрує в хромосому клітини-господаря (провірус) Транскрипція та трансляція Транскрипція-ДНК → Переклад мРНК вірусні білки, що збираються та брунькуються, протеаза розщеплює env, gag та полюсні білки на функціональні компоненти.
Реплікація ВІЛ (1) 1. ПРИКРЕПЛЕННЯ І ЗЛИВАННЯ ВІЛ з клітиною-мішенню - зв'язування GP 120 з R CD4 і Co-R, потім взаємодія Gp 41 із клітинним mb) 2. ІНТЕРНАЛІЗАЦІЯ вірусу в клітині-мішені - вивільнення вірусної РНК, RT та інтегрази в цитоплазмі cel. вивільнення вірусного приєднання до РНК
Зв'язування та злиття частинок ВІЛ
Механізм зараження ВІЛ 2. Взаємодіяти. з Co-R ВІЛ ВІЛ gp120 gp41 3a. Закріплення ВІЛ 1. Прикріплення CD4 CXCR4 CCR5 CD4 gp41 Клітина 3c. Повне злиття ВІЛ 3b. Взаємодія котушка-котушка ВІЛ
Реплікація ВІЛ (2) 3. ОБРАТНА ТРАНСКРИПЦІЯ - перетворення вірусної РНК в постійну ДНК під дією RT 4. ІНТЕГРАЦІЯ ДНК постійного струму в геном клітини-господаря під дією інтегральної провірусної ДНК integration інтеграція зворотної транскрипції
Реплікація ВІЛ (3) 7. ЗБІРКА вірусних білків з вірусною геномною РНК незрілі віріони розщеплення попередників gag-полюса вірусною протеазою зрілі вірусні частинки 8. бутонізація мембрани клітини-хазяїна вірусних частинок та зараження інших клітин дозріванням та брунькуванням
Реплікація ВІЛ (2) 5. ТРАНСКРИПЦІЯ провірусної ДНК, інтегрованої у вірусну мРНК під дією РНК-полімерази (контрольована регуляторними білками, кодованими генами tat та rev) 6. ТРАНСЛЯЦІЯ - мРНК перетворена на білки транскрипції
Стійкість у зовнішньому середовищі Відносно тендітна у зовнішньому середовищі В атмосфері приміщення - кілька днів Чутливий Хлорамін Етиловий спирт Перекис водню Глутаральдегід Стійкий до кипіння Формальний 0,1% УФ
Патогенез Інфекційно чутливі клітини Лімфоцити CD4 Моноцити/макрофаги Дендритні клітини (Лангерганс) в епітелії Церебральна мікроглія Зростання інфекції, локалізованої до Gg. Лімфатика - заповідник інтенсивного розмноження вірусів (ЦНС, статеві органи, очний - захищений від дії імунної системи або АРВ) Збільшує вірусне навантаження в плазмі, потім завдяки CD8 воно зменшується → задана точка (прогнозне значення для еволюції) З часом зменшується сила захопити рр. Лімфатична, VL збільшується, CD4 зменшується → опортуністичні інфекції
Виснаження CD4 ВІЛ цитопатичний ефект (утворення синцитію) Імунологічно опосередкований завдяки наявності gp120, який розпізнається системою. втручання імунного апоптозу суперантигени CD4 Th1/CD4 Th2 перемикання Th1-секретує IL2, IFN-гамма-роль у клітинній відповіді Th2- секретує IL4,5,10 - роль у гуморальній реакції ВІЛ-порушує взаємодію між двома системами, з аномальною секрецією цитокінів
Загальні дані про ВІЛ/СНІД у всьому світі грудень 2006 р. Кількість людей, які живуть з ВІЛ/СНІДом Всього 39,5 млн (34,1 - 47,1 млн) Дорослі 37,2 млн (32,1 - 44,5 млн) Жінки 17, 7 мільйонів (15,5 - 20,9 мільйона) Дітей 500 випадків ЛЕГЕНДА Джерело: Департамент моніторингу та оцінки ВІЛ/СНІДу в Румунії - МБІ “Проф.Д.М.Бальш”
10 264 6 613 Сукупний (1985 - 2006) ВІЛ/СНІД 16 877 МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я Департамент моніторингу та оцінки зараження ВІЛ/СНІДом в Румунії ЗАГАЛЬНІ ДАНІ НА 31 ГРУДНЯ 2006 р. ЗАГАЛЬНА СНІД (КУМУЛАТИВНА) 10 264 випадки дитячого СНІДу * - всього: 7 384 - Живі 3526 - смерті 3766 - втрата даних 92 випадки СНІДу для дорослих - всього: 2880 1767 1022 91 усього смертей від СНІДу 4788 ВСЬОГО ВІЛ (КУМУЛАТИВНО) 6613 випадків ВІЛ-інфекції серед дітей * 4488 випадків ВІЛ-інфекції для дорослих 2125 Записи про втрату ВІЛ-інфекції для дітей та дорослих 384 Сукупна сума (1985 - 2006) ВІЛ/СНІД 16 877 Всього живих хворих на ВІЛ/СНІД 12 089 * 0-14 років на дату діагнозу Джерело: Департамент моніторингу та оцінки ВІЛ/СНІД-інфекції в Румунії -
Епідеміологічний процес Джерело інфекції Люди, інфіковані ВІЛ, незалежно від стадії та клінічного вираження інфекції. ВІЛ-інфікована людина залишається зараженою до смерті Шляхи передачі Статевий шлях Шлях крові Вертикальний шлях (від позитивної матері до плоду)
Сексуальний шлях Ризик передачі Фактори, що підвищують ризик 0,1% одноразовий статевий акт 10-30% статевий акт кілька років Передача чоловіка-жінки 23,4% Передача жінки-чоловіка 12,1% Пасивний анальний секс 0,5-3%, активний 0,18% Зростаючі фактори ризик Вірусологічний та імунологічний статус позитивної людини (низький CD4, високий VL) Ектопія шийки матки Генітальні інфекції та ураження
Шлях крові CDIV Гемофіліки та судини Ризик 0,67% при спільному користуванні шприцами Гемофіліки та судини Ризик 95-100% Аналіз крові з 1985 р. Ризик для "імунологічного вікна" Медичний персонал, люди, яким роблять ін'єкції, праця медичні, нестерильні інструменти (татуювання, пірсинг)
Вертикальна передача 20% для ВІЛ-1 та 4% для ВІЛ-2 При профілактичному лікуванні нижче 1-2% Передача внутрішньоутробно Під час пологів Після пологів грудним вигодовуванням (5-7%) Фактори ризику Стан матері, тривалі пологи Профілактичне лікування Вагітна АРВ, планове кесарів розтин, ZDV в пологах, АРВ народжені 6 тижнів, заборона грудного вигодовування
Професійний ризик ЗАСТОСУВАННЯ УНІВЕРСАЛЬНИХ ЗАСТЕРЕЖЕНЬ ДО КРОВІ ТА БІОЛОГІЧНИХ РІДИН З КРОВЮ Черезшкірне опромінення 0,3% Експозиція слизової та шкіри 0,5 см у більш ніж 2 групах гангліїв; двосторонні групи вважаються групою). Гепатомегалія Спленомегалія Дерматит Паротит ВГ Повторні або постійні інфекції верхніх дихальних шляхів, синусити або отити середнього вуха.
Клас B. Помірні симптоми Анемія (6 місяців. Кардіоміопатія Цитомегаловірусна інфекція, що настала до досягнення місячного віку Хронічна або стійка діарея Гепатит ВІЛ Повторний стоматит (більше 2 епізодів на рік) з вірус простого герпесу бронхіт, пневмонія або езофагіт з вірусом простого герпесу з початком до 1 місяця гіпотрофія середньої ваги повторна бактеріальна пневмонія без бактеріологічного підтвердження хостерний герпес (принаймні 2 епізоди або більше дерматома) Інфекція мікобактеріями туберкульозу, легенева локалізація Діагностика достовірності за допомогою культури Передбачуваний діагноз за клінічними та рентгенологічними даними Лейоміосаркома Інтерстиціальна лімфоїдна пневмонія або легенева лімфоїдна гіперплазія (II, III) Діагностика достовірності при рентгенологічному дослідженні: гістологічне дослідження. двобічного ретикулонодулярного інтерстиціального інфільтрату, що триває> 2 місяці, при якому етіологію встановити не вдалося і який не реагує на t Стерти. ВІЛ-нефропатія Постійна лихоманка (триває> 1 місяць) Токсоплазмоз, що наступає до віку 1 місяця Розсіяна вітрянка
інфекція мікобактеріями туберкульозу дисемінованого або позалегеневого типу (III). Діагностика визначеності через культуру. Передбачуваний діагноз шляхом мікроскопії з ознаками стійких до кислоти та алкоголю паличок у фекаліях або біологічних рідинах, які зазвичай є стерильними, крім тих, що знаходяться в легенях, або на додаток до тих, що знаходяться в легенях, незалежно від ураження легенів. Інфекція дисемінованими Mycobacterium avium або Mycobacterium kansasii (з локалізацією або без неї на додаток до розташування легенів, шкіри або лімфатичних вузлів підніжних і шийних відділів (I). Сертифікований діагноз культурою. дисемінований тип (з локалізацією в легенях, шкірі та лімфатичних вузлах скелету та шийки матки або без неї). (II) Передбачуваний діагноз шляхом мікроскопії з ознаками стійкості до кислоти та алкоголю бацил у зразках, крім легенів, шкіри та лімфатичних вузлів легенів шийний.
Пневмоцистна пневмонія (I) Пневмоцистна пневмонія (I). Діагностика достовірності за допомогою цитологічного дослідження. Передбачуваний діагноз: задишка при навантаженні або сухий кашель із недавнім початком (до 3 місяців) двостороннього інтерстиціального легеневого інфільтрату, підтвердженого рентгенологічним дослідженням або скануванням артеріальних артерій галію рО2 на 10% від вихідного рівня або втрата ваги, відзначена на ваговій шкалі відносно вік, щоб показати перетин щонайменше 2-х процентильних ліній у дитини віком> 1 рік або с. розміщення ваги нижче 5-ї процентиль-лінії на ваговій шкалі щодо висоти при 2 послідовних вимірах, проведених з інтервалом> 30 днів ПЛЮС хронічна діарея щонайменше 2 випорожнення/день тривалістю> 30 днів або підтверджена періодична або постійна лихоманка).
Безсимптомна ВІЛ-інфекція Генералізована персистуюча лімфаденопатія Клінічна класифікація та критерії діагностики у дорослих КЛАС АО класифікується до класу А, якщо він має один або декілька з перелічених нижче проявів, зафіксував ВІЛ-інфекцію та не мав проявів групи В або С. Безсимптомна ВІЛ Генералізована персистуюча лімфаденопатія Гостра ВІЛ-інфекція (гострий ретровірусний синдром)
КЛАС B Особа, класифікована до класу B, яка не має проявів групи C і відповідає таким умовам: клінічні прояви пов’язані з ВІЛ-інфекцією або через зниження клітинного імунітету; або клінічні прояви еволюційні або потребують медичної допомоги. Приклади таких проявів: Бацилярний ангіоматоз Орофарингеальний кандидоз Вульвовагінальний кандидоз (стійкий або поганий відгук на терапію) Дисплазія шийки матки (середня або важка) або рак шийки матки in situ Конституційні симптоми (лихоманка 38,50 ° С або діарея> 1 місяць) Оральна волосиста лейкоплакія Оперізуючий лишай (принаймні 2 епізоди або 2 дерматоми) Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура Лістеріоз Запальне захворювання органів малого тазу (особливо якщо ускладнене тубо-яєчниковими абсцесами) Периферична нейропатія
КЛАС С (важкі симптоми, СНІД) Кандидоз стравоходу (I). Діагностика достовірності шляхом ендоскопічного, розтину або мікроскопічного дослідження зразка, отриманого безпосередньо з ураженої тканини. Культура не використовується як діагностичний метод. Передбачуваний діагноз: болі в області грудної клітки при ковтанні, при недавньому початку захворювання і кандидозі ротової порожнини діагностується клінічно або мікроскопічно (виділення ниткоподібного міцелію із зразка слизової оболонки порожнини рота) Кандидоз легень (I) (трахея, бронхи, легені). Діагностика достовірності шляхом ендоскопічного, розтину або мікроскопічного дослідження зразка, отриманого безпосередньо з ураженої тканини. Інвазивний рак шийки матки (III). Діагностика достовірності за допомогою цитологічного дослідження. Дисемінований кокцидіоїдомікоз (III) (з іншим розташуванням або на додаток до розташування легенів, гомілкових або шийних гангліїв) Діагностика достовірності шляхом мікроскопії, посіву або виявлення антигену з ураженої тканини. Позалегеневий криптококоз (I). Діагностика достовірності шляхом мікроскопії, посіву або виявлення антигену в тканині
Криптоспоридіоз або ізоспоридіаз із стійкою діареєю більше 1 місяця (I). Діагностика достовірності за допомогою мікроскопії. Хвороба цитомегаловірусу та локалізація, крім печінки, селезінки або лімфатичних вузлів (I). Діагностика достовірності шляхом мікроскопії, посіву або виявлення антигену в ураженій тканині. Зберігається з цитомегаловірусом (I, II). Діагностика достовірності шляхом гістологічного дослідження, посіву сітківки або виявлення антигену (дуже рідко застосовується метод діагностики). Передбачуваний діагноз при офтальмоскопічному дослідженні з білими плямами, з чітко окресленими краями, з відцентровим розповсюдженням по кровоносних судинах протягом місяців і часто пов’язаний з васкулітом, крововиливами та некрозом сітківки. ВІЛ (III) енцефалопатія Діагноз достовірності: клінічний прояв, що складається з когнітивних або рухових розладів, що порушують повсякденну активність, що розвивається від тижнів до місяців, за відсутності інших станів, які можуть спричинити подібну клінічну картину. Їх виключення проводиться шляхом дослідження ліквору або за допомогою комп’ютерної томографії/магнітно-резонансної/аутопсії
Інфекція вірусом простого герпесу (I) Інфекція вірусом простого герпесу (I). Стійка виразка шкірних слизових оболонок (тривалість> 1 місяць); або бронхіт, пневмонія або езофагіт будь-якої тривалості. Діагностика достовірності шляхом мікроскопії, посіву або виявлення антигену в ураженій тканині. Дисемінований гістоплазмоз (III) (з іншою локалізацією або на додаток до легеневої локалізації, гомілкових та шийних гангліїв). Діагностика достовірності шляхом мікроскопії, посіву або виявлення антигену в ураженій тканині. Саркома Капоші (I, II). Діагностика достовірності за допомогою гістологічного дослідження. Передбачуваний діагноз: ураження шкіри або слизової оболонки червоно-фіолетового кольору; передбачуваний діагноз повинен поставити лікар, який діагностував кілька випадків. Первинна лімфома головного мозку (I). Остаточний діагноз при гістологічному дослідженні. Лімфома Беркітта, імунобластична, велика В-клітинна лімфома або лімфома з невідомим імунобластичним фенотипом (III). Діагностика достовірності за допомогою гістологічного дослідження
Інфікування дисемінованими Mycobacterium avium або Mycobacterium kansasii (з локалізацією або без неї, на додаток до локалізації легенів, шкіри або суглобових та шийних гангліїв (I). Діагностика достовірності за культурами. Інфекція іншими неідентифікованими мікобактеріями або видами мікобактерій, дисемінований тип (з або на додаток до легеневого розташування, шкіри та гомілок або шийних гангліїв), (II) Передбачуваний діагноз шляхом мікроскопії з ознаками стійких до кислоти та алкоголю паличок у зразках, відмінних від легенів, шкіри та Інфекція мікобактеріями туберкульозу з будь-якою локалізацією, легеневою (III) або позалегеневою (I) Сертифікований діагноз культурою Передбачуваний діагноз туберкульозу легенів за клінічними, рентгенологічними даними, реакцією на терапію та/або без мікроскопічного дослідження. передбачувана позалегенева локалізація за допомогою мікроскопії.
Пневмоцистна пневмонія (I) Пневмоцистна пневмонія (I). Діагностика достовірності за допомогою цитологічного дослідження. Передбачуваний діагноз: а. Напружена задишка або сухий кашель з недавнім початком (до 3 місяців) і б) Двосторонній інтерстиціальний легеневий інфільтрат, підтверджений рентгенологічним дослідженням або сканом галію і с. Р 10% артеріального O2 плюс або хронічна діарея 2 стільці на добу тривалістю> 30 днів) або хронічна астенія та задокументована лихоманка (> 30 днів, періодична або постійна). Інші захворювання, які можуть викликати ті самі симптоми (новоутворення, туберкульоз, криптоспоридіоз або інші ентероколіти), виключаються.
III) Лабораторна документація щодо ВІЛ-інфекції є обов’язковою I) Якщо захворювання, що свідчить про СНІД, було встановлено за встановленим діагнозом і відсутні інші причини імунодефіциту, лабораторне документування ВІЛ-інфекції не є обов’язковим. II) Передбачуваний діагноз захворювання на показник СНІДу приймається лише в тих умовах, коли існує лабораторна документація про ВІЛ-інфекцію. III) Лабораторна документація щодо ВІЛ-інфекції є обов’язковою. Причини імунодефіциту, які дискваліфікують точний діагноз захворювання, що свідчить про СНІД, за відсутності лабораторної документації щодо ВІЛ-інфекції: Імунодепресивна терапія (кортикостероїди, цитостатики) тривалістю прийому не менше 3 місяців. Лейкемії та лімфоми: гострий або хронічний лімфоцитарний лейкоз, множинна мієлома, хвороба Ходжкіна, неходжкінські лімфоми (за винятком примітивної лімфоми головного мозку) або інші злоякісні пухлини лімфоретикулярної або гістіоцитарної тканини (лімфома Буркітта, Х-клітинний гістіоцикоз, синдром синдром, ангіоімунобластна лімфаденопатія, вроджений імунодефіцит (агамаглобулінемія, синдром Джорджа, синдром Віскотта-Олдріча).
Цитомегаловірус Остаточний діагноз Мікроскопія (гістологія чи цитологія) Культури Виявлення антигенів у зразку, отриманому безпосередньо з уражених тканин або рідин у цих тканинах Передбачуваний діагноз ретиніту з цитомегаловірусом Характерна поява в ряді офтальмологічних досліджень Дискретні білі плями сітківки Розсіяно відцентрово по кровоносних судинах Прогресує протягом декількох місяців Часто асоціюється з васкулітом сітківки, крововиливами та некрозом Вирішення гострого захворювання залишає рубці на сітківці та атрофується з пігментацією сітківки
ВІЛ-енцефалопатія Визначення випадку у дітей Принаймні один із наведених прогресуючих ознак спостерігається протягом принаймні 2 місяців за відсутності супутнього захворювання, крім ВІЛ-інфекції, що може пояснити ознаки: Затримка розвитку або втрата навичок АБО Втрата інтелектуальних здібностей, перевірена за стандартною шкалою розвиток або нейропсихологічні тести Нерівномірний розвиток мозку або набута мікроцефалія, продемонстрована шляхом вимірювання окружності голови Атрофія мозку, продемонстрована за допомогою комп’ютерної томографії або магнітно-резонансної томографії (серія зображень необхідна дітям 10мМЕ/мл без лікування Σχόλια: Πολιπιρ
Завантажте гру: SlidePlayer Χροι Χρήσης