Комплексне лікування токсикодермії із застосуванням ентеросорбентного полісорбенту МП
Л. А. Новікова, Л. Р. Бялик, Т. М. Бахметєв, А. А. Бахметєв.
Кафедра дерматовенерології з дерматовенерології та косметології ВСМП ВГМЛ
Токсикодермія (термін, введений в 1896 р. J. Jadasson.) - гостре запалення шкіри, а іноді і слизових оболонок, що розвивається під дією алергізуючого дії або алергічного токсичного фактора, що потрапляє в організм через дихальні шляхи, травний тракт, шляхом внутрішньовенних ін’єкцій, підшкірно, внутрішньом’язово. Ці хвороби мисок не токсичні та алергічні, тому Ю.К. Термін Скрипкіна "алерготоксидермія" пропонується за кордоном, часто використовують термін "токсичні та алергічні висипання".
В останні роки спостерігається збільшення кількості токсичних випадків. Побічні ефекти спостерігаються у 7% людей, які приймають ліки, а у 50-70% це проявляється як токсикодермія. Останнім часом проблема токсикодермії загострилася, що пов'язано зі збільшенням введення побутової хімії, погіршенням екологічної ситуації, появою нових лікарських препаратів. Однак багато аспектів механізму розвитку патогенезу при токсичному токсикозі не вивчені.
В етіології токсикодермії головну роль відіграють екзогенні причини, рідше внаслідок ендогенних причин. До екзогенних причин належать ліки, продукти харчування, промислові хімікати та хімікати великої рогатої худоби, які потрапляють в організм через травний та дихальний тракти. Крім того, препарати можуть викликати токсикодермію при внутрішньовенних, внутрішньом’язових, підшкірних ін’єкціях та в результаті всмоктування через шкіру для зовнішнього застосування. Ендогенна причина - l аутоінтоксикація незвичних продуктів обміну речовин, що виникають в організмі через порушення функції шлунково-кишкового тракту, печінки, нирок, щитовидної залози, новоутворень, метаболічних захворювань, паразитарних інвазій.
Ізольована та токсикодермія: лікарська, професійна, спричинена речовинами рослинного та тваринного походження, харчова, аутотоксична.
Дозування токсикодермії може виникнути в результаті прийому препарату, і доза є різновидом захворювання. Причиною токсикодермії можуть бути різні ліки: антибіотики, сульфаніламіди, барбітурати, амінопірин, галогеніди, транквілізатори, вакцини та сироватки, вітаміни, органічні препарати миш'як, йод, хлорпромазин, АКТГ. сполука хінін І ™ та багато інших.
Бувають навіть випадки токсикодермії з антигістамінними препаратами та кортикостероїдами. Лікарська токсикодермія зустрічається у 2-3% госпіталізованих пацієнтів і становить 19% усіх ускладнень медикаментозного лікування. Для багатьох поширених препаратів токсикодермія частота ›більше 1%. Токсикодерми можуть бути викликані певними алергенними продуктами. Сюди входять: яйця, мед, горіхи, полуниця, цитрусові, шоколад, кава, часник та багато спецій, м’ясо, соління, морепродукти тощо. Додаткові фактори вимагали виділення побутових хімічних миючих засобів, миючих засобів, фарб, лаків, розчинників, бензину, гасу, інсектицидів, барвників та хутряного одягу (особливо містять Ursol ), синтетичні полімерні сполуки, епоксидні смоли та інші.
Алерген, який проникає в клітини шкіри та інші тканини, контактує з функціональними структурами цитоплазми (нуклеопротеїди, мітохондрії). Зараження шкіри може статися в результаті придушення ферментних систем препаратом, токсичного пошкодження тканин, судин та зміни реактивності організму. При алергічній токсикодермії в сироватці з’являються антитіла. Сенсибілізація, тобто набуття гіперчутливості до будь-якої речовини, визначається кількістю алергену, що надходить в організм, частотою його дії та антигенною активністю, імунною реакцією організму. Сприяє усвідомленню перенесених та наявних алергічних захворювань, спадковій схильності до алергічних процесів.
Імунні механізми токсикодермії включають:
- Негайні алергічні реакції, які опосередковуються IgK. Взаємодія антигену з IgC призводить до вивільнення гістаміну, простагландинів та інших речовин з тучних клітин. Прояви: кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок:
- Цитотоксичні алергічні реакції, при яких антиген фіксується на клітинній мембрані:
- Імунокомплексні алергічні реакції, при яких антиген крові утворює імунні комплекси з антитілами, що зберігаються в стінках дрібних судин, активують комплемент і міграцію нейтрофілів. Це патогенез сироваткової хвороби. Латентний період реакції становить 5-7 днів. Прояви: васкуліт, кропив'янка, артрит, нефрит, альвеоліт;
- Затримані алергічні реакції, опосередковані лімфоцитами Т. Сенсибілізовані лімфоцити після зв’язування з антигеном виділяють цитокіни, що викликають запальну реакцію. Цей механізм може розвинути лікарський висип
Механізмами дозування неімунної токсикодермії є спадкова недостатність ферментів, накопичення (наприклад, препарати меланозу в печінці золота), місцеві подразнюючі дії препарату, гіперчутливість до препарату, комбінована дія.
Токсикодермія в більшості випадків характеризується поширеними дисемінованими сип'ямами гострими симетричними, поліморфними та мономорфними, що складаються з плямистих, папульозних, вузликових, пухирчастих, бульозних свербіжних елементів. У процесі можуть бути задіяні слизові оболонки. Локалізована фігура з’являється на обмеженій ділянці і називається фіксованою фігурою. фіксована токсикодермія характеризується появою одного або декількох округлих плям, їх діаметр досягав 2-3 см, вони через кілька днів стають ціанотичними, а потім коричневими. У центрі деяких місць утворюється міхур. Фіксований токсикоз розвивається в результаті прийому сульфаніламідів, барбітуратів, саліцилатів, антибіотиків, гідрохлориду, миш'яку та інших препаратів. З кожним повторним введенням відповідного препарату процес знову з’являється в тих самих місцях, ще більше посилюючи пігментацію і поступово поширюючись на інші частини шкіри.
При важкій токсикодермії загальними симптомами можуть виникати функціональні розлади нервової системи (дратівливість, чергування з депресією, безсонням, емоційною лабільністю тощо), підвищення температури, що супроводжується загальним нездужанням, слабкістю артралгії, симптоматичні ураження серцево-судинної системи, І ™ i І ™ та печінки І ™ та нирок (лікарська хвороба). Суб’єктивні симптоми здебільшого обмежуються сверблячкою, печінням, болем та стресом, що впливає на шкіру.
Крім того, існують і інші рідкісні форми токсикодермії. Миш'як при тривалому застосуванні може сприяти появі токсикодермії у вигляді долонь і підошв гіперкератома. Бром та йод є причиною виникнення бромодерми йододерму, яка характеризується появою м'яких синьо-червоних нальотів, покритих гнійними кірками, після видалення оголеної папіломатозної поверхневої інфільтрації. Деякі препарати визначають характерну для них клінічну картину токсикодерми. У той же час одна і та ж лікарська речовина у різних людей може викликати різні морфологічні форми токсикодермії. Якщо пацієнт раніше викликав токсодерму лікарського засобу, то при повторному призначенні цього препарату воно з’явиться знову. Приблизно у 10% пацієнтів з алергією на пеніцилін цефалоспорини викликають висип через перехресну сенсибілізацію. У 20% пацієнтів, які мають сенсибілізацію до лікарського засобу, що містить сульфаніламід, спостерігається перехресна сенсибілізація до обох таких лікарських засобів.
Ознаками токсикодермії, що загрожують життю, є зливна еритема, набряк обличчя або центральної області, некроз шкіри, пухирі, лущення епідермісу, симптом Нікольського (лущення епідермісу, з незначним натисканням на шкіру), ерозія слизової кропив'янка, набряк мови, висока температура (температура вище 40 ° C), лімфатичні вузли, артралгія, артрит, задишка, хрипи, гіпотонія. Під час дозування токсикодермія забезпечувала швидке припинення лікування, як правило, коротке. Однак у разі ураження серцево-судинної системи та внутрішніх органів можна прогнозувати несприятливо. Відповідно до тяжкості прогнозу та діагностики проблем насамперед серед значущості алергічного вісцерального міокардиту.
Визначити причину токсикодермії важко, а часто і неможливо. Різні діагностичні тести використовуються для підтвердження причинної ролі підозрюваних факторів, включаючи шкіру. Більш переконливі результати дають випробувальний тест, при якому введення етіологічного фактора здійснюється так само, як і прийом ліків, що викликав токсикодермію. Провокаційні тести вимагають особливої обережності, їх не слід проводити пацієнтам з важкою формою токсикодермії. Існують діагностичні тести, що проводяться поза організмом людини, він також використовується для підтвердження етіологічного фактора:. спікання лейкоцитарної реакції Vleck, тест дегрануляції базофілів за Шеллі, реакція бластної трансформації лімфоцитів, реакція тромбоцитів, гемолітичні тести тощо. Ці тести засновані на реакції клітин крові пацієнта з хімічною речовиною, яка спричинила сенсибілізацію. Існують як помилково позитивні, так і помилково негативні реакції.
Найважливіша умова лікування токсикодерм - вплив етіологічного фактора, що перериває (перезапис призначених препаратів, безкоштовний вплив на виробництво професійних шкідливих факторів, усунення контакту з побутовою хімією, гіпоалергенна дієта). Для прискорення виведення токсичних речовин з організму призначають діуретики, проносні, відновлювальну поведінку шлунково-кишкового тракту, печінки, нирок, можливо внутрішньовенне введення полівідону, а також плазмаферез, гемосорбцію.
Пацієнтів з токсикодермою, що супроводжуються підвищенням температури тіла та загальною інтоксикацією, слід госпіталізувати.
В якості розчинів десенсибілізуючих засобів глюконат кальцію застосовують хлорид кальцію, тіосульфат натрію, внутрішньовенно або внутрішньом'язово глюконат кальцію. Ефективніше чергування двох препаратів щодня. Обов’язкове вживання антигістамінних препаратів. У більш важких випадках препарати вводять парентерально токсикодермію у важких препаратах з внутрішньовенними та внутрішньовенними кортикостероїдами (преднізон, дексаметазон, гідрокортизон), внутрішньом’язово плазмоферез дипроспана. hemosorbИ> взяти.
Зовнішнє лікування зазвичай проводять протисвербіжні колонки, кортикостероїдні мазі, креми та аерозолі.
Важливе місце в патогенезі токсико-дерми займає ендогенна інтоксикація
Ендогенний інтоксикаційний синдром (ЕІС) як типовий патологічний процес, який бере участь у розвитку хвороби, практично всі гострої форми, і протікає в хронічній формі. На основний механізм впливу ендогенна інтоксикація може бути виробничою (надмірне вироблення ендотоксину (ЕТ), затримка (повільна елімінація ЕТ), резорбція (посилена резорбція вихідного ЕТ), або інфекційна. велике значення у розвитку СЕІ з огляду на функціональний стан шлунково-кишкового тракту, функцію кишкового бар'єру та стан його імунної системи.
В останні десятиліття ентеросорбція (ЕС) все частіше застосовується в комплексі лікувальних заходів, а також в реабілітаційних, профілактичних та відновлювальних заходах. На російському фармацевтичному ринку різні групи ентеросорбентів представлені активованим вугіллям, лігнінами (поліфеноли, лігносорб), ентеросгелем, смектом та іншими препаратами.
В даний час для ентеросорбції використовується значна кількість препаратів, які зв’язують речовини в шлунково-кишковому тракті за допомогою адсорбції, абсорбції, іонного обміну та комплексоутворення.
Ентеросорбент нового покоління - препарат Полісорб МП, вироблений ЗАО Полісорб. Полісорб МП відповідає всім основним вимогам до ентеросорбенту: нетоксичний, не травмує слизову шлунково-кишкового тракту, легко евакуюється із шлунково-кишкового тракту, має хороші абсорбційні та органолептичні властивості . Але за хімічною природою Полісорб МП є дуже дисперсним діоксидом кремнію. Полісорб МП має високу сорбційну здатність. Один грам ліків утворює не менше 300 квадратних метрів. активна абсорбуюча поверхня.
Полісорб МП - це білий порошок із синюватим відтінком, гідрофільний, з високою осмотичною активністю та хорошими білковими властивостями (тобто легко зв’язується з білками). Полісорб МП, з’єднуючи між собою мікробні тіла, блокує їх життєдіяльність, тобто проявляється як препарат, що володіє бактеріостатичними властивостями.
Як неселективний ентеросорбент, МП Полісорб швидко зв’язується і виводить з організму не тільки бактерії та токсини, а й біологічно активні речовини, антигени (включаючи алергени), надлишок нормальних метаболітів (білірубін, сечовина, креатинін)., аміак, холестерин та ліпіди) та інші агенти, що беруть участь у формуванні синдрому ендогенної інтоксикації. Так само легко і повністю, препарат зв’язує і виводить екзотоксини з організму.
Результатом інтегрального полісорбу є не тільки очищення організму від патогенних мікроорганізмів та токсичних речовин, а й функціональний розряд органів та систем, відповідальних за детоксикацію та підтримку. підтримка гомеостазу, включаючи стимуляцію імунної системи та побічно їх ефективність. Полісорб МП не впливає негативно на травлення порожнини, білковий обмін та азотний баланс.
А лікарі інфекційних хвороб використовують для лікування гострих кишкових інфекцій будь-якого походження, при лікуванні вірусних гепатитів. Препарат добре зарекомендував себе при лікуванні харчових отруєнь, гострих інтоксикацій, р. Етиловий спирт, наркотики, грибки та як дезінтоксикаційний препарат при ГРВІ, грипі та інших захворюваннях, пов’язаних з екзосиндромом та/або ендотоксемія. Полісорб МП застосовується при лікуванні харчової алергії та алергії та інших імунозалежних захворювань. Він також використовується в комплексній терапії псоріазу та екземи. Полісорб МП застосовується в комплексній терапії хронічної ниркової недостатності та діабету. В онкології та гематології застосовується для виправлення негативних наслідків лучевой-І ™ та/або хіміотерапії. Таким чином, полісорб-ентеросорбент може бути рекомендований для використання майже у всіх галузях медицини
Метою цього дослідження є вивчення клінічної ефективності полісорбу МП у пацієнтів з токсикодермою.
Спостережено 36 пацієнтів з токсикодермою, 20 жінок та 16 чоловіків. У 22 пацієнтів етіологічним фактором були ліки, включаючи 6-пеніцилін, 4-ампіцилін 4-еритроміцин, 4-бісептол, 4-доксициклін. Харчове отруєння спостерігалось у 10 пацієнтів, а у 4 пацієнтів етіологічним фактором було вдихання фарбуючих речовин. Клінічна картина у 4 хворих мала бульозний висип, у 6 - везикулярний, 12 - папульозний і 14 - еритематозно-сквамозний. Параметри гемограми визначали шляхом обчислення індексу лейкоцитарної інтоксикації Кальфа-Каліфа (LII), середніх молекул (SMP). Реакція лейкоцитолізу з лікарськими препаратами проведена у 22 пацієнтів. Медикаментозна терапія проводилася гіпосенсибілізуючими агентами, антигістамінними препаратами.
Полісорб МП вводили в дозі 150-200 мг/кг маси тіла на добу (7-20 г/добу). Сорбент приймали у вигляді водної суспензії за годину до їжі. Добову дозу розділили на три прийоми. Тривалість лікування становила 5-10 днів.
У всіх пацієнтів ми спостерігали позитивну клінічну динаміку, виражену зменшенням площі та інтенсивності запальної шкірної реакції. У пацієнтів із застосуванням полісорбу токсикодермія викликала зменшення свербежу, втрату пухирів і куль, плямисте хутро та папульозний висип. Призначення МП Полісорб призвело до позитивної динаміки ендогенної інтоксикації (LII SMP), зменшило обсяг медикаментозної терапії, скоротило тривалість лікування. Під час лікування випадків непереносимості та побічних ефектів полісорбу МП не було.
Позитивний вплив на клінічні та лабораторні показники ендогенної інтоксикації, що призводить до зменшення обсягу медикаментозної терапії, скорочує тривалість лікування, а також хорошу переносимість, дозволяють рекомендувати застосування препарату Полісорб у лікування токсикодермії. Побічних ефектів у пацієнтів не було. На підставі результатів медикаментозного дослідження при лікуванні токсикодермії Полісорб ми можемо рекомендувати застосування Ентеросгелю в комплексному лікуванні хворих токсикодермією.