Короткий опис характеристик продукту
ANSM - Оновлено: 03.07.2017
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1
Складні інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит),
Інфекції нижніх дихальних шляхів,
Раневі інфекції,
де сприйнятливі грамнегативні палички сильно підозрюються або підтверджуються.
Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного використання антибактеріальних препаратів.
Цей препарат слід призначати в лікарні.
Схема лікування залежить від тяжкості інфекції, функції нирок пацієнта та маси тіла у дітей.
Після початку лікування можна розглянути можливість переходу на пероральний шлях залежно від клінічного контексту та думки лікаря. Тоді це буде встановлено якомога швидше.
Лікування деяких інфекцій може вимагати одночасного прийому інших антибіотиків залежно від бактерій, що беруть участь.
Бажано звернутися до терапевтичних рекомендацій.
Пацієнти з нормальною функцією нирок
Дорослі (включаючи людей похилого віку)
Звичайна доза: 4 г на день, розділити на 2 введення.
Висока доза, особливо у важкохворих пацієнтів: 6 г на день, розділити на 3 прийоми або у вигляді безперервної інфузії. Перед початком безперервної інфузії слід ввести навантажувальну дозу 2 г (див. Спосіб введення).
Існує невизначеність щодо рекомендованої дози.
Проводяться дослідження по 6 г на день у випадках важких інфекцій та/або за участю мультирезистентних штамів (ентеробактерії, що продукують бета-лактамазу розширеного спектру).
Від 25 до 50 мг на кг на день, розділити на 2 введення, максимум 4 г/день. У разі важких інфекцій рекомендується найвища доза (50 мг/кг на добу).
Існує невизначеність щодо рекомендованої дози.
Існує невизначеність щодо адекватності нижчої дози 25 мг/кг/добу для кожного показання. Проводиться оцінка, щоб визначити, чи є адекватною нижча доза, а також проводиться оцінка із збільшенням доз понад 50 мг/кг/добу у випадках важких інфекцій та/або за участю мультиштаму. -лактамази, що продукують ентеробактерії).
Дозування протягом 24 годин
за 2 введення (2 г/12 год)
(I.M., IV або інфузія)
за 3 введення (2 г/8 год)
(IV ін’єкції або інфузії)
або у вигляді безперервної інфузії
(вводять навантажувальну дозу 2 г перед початком безперервної інфузії)
в 2 адміністрації
(I.M., IV або інфузія)
в 2 адміністрації
(IV ін’єкції або інфузії)
* Висока доза в основному підтверджується даними ФК/ФД та дуже обмеженими клінічними даними. Подальші клінічні дані з’являться в результаті поточних досліджень.
Примітка: На підставі наявних даних, використання маршруту ІМ слід розглядати лише тоді, коли IV шлях неможливий (ймовірність досягнення цілі ПК/ПД цим маршрутом не оцінена. Адміністрація).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Дозування слід зменшувати відповідно до ступеня ниркової недостатності, що визначається значеннями кліренсу кретиніну відповідно до наступної таблиці:
Оформлення
Дозування: звичайна доза
Доза на одне введення
Інтервал між адміністраціями
більше 60
В даний час існують невизначеності щодо рекомендованого дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю та відповідного коригування більш високої дози у цій популяції.
· У разі гемодіалізу переривчастий великий потік
Як правило, слід уникати шляху внутрішньомовної терапії через гепаринізацію пацієнта. Бажано вводити НЕГАБАН внутрішньовенно, використовуючи воду для ін’єкцій або розчин хлориду натрію як розчинник.
1 г (внутрішньовенна ін’єкція) на 24 години міждіалізного сеансу, бажано в кінці гемодіалізу (1 г q24h, 2 g q48h, 3 g q72h).
· У разі постійного перитонеального діалізу в амбулаторних умовах
1 г NEGABAN I.M. кожні 24 години.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Обмежений досвід у пацієнтів з печінковою недостатністю не вказує на необхідність зменшення дози.
NEGABAN можна вводити шляхом внутрішньовенних ін’єкцій, періодичної або безперервної внутрішньовенної інфузії або внутрішньом’язової ін’єкції.
Внутрішньовенні розчини: НЕГАБАН можна вводити у вигляді повільної ін’єкції протягом 3-4 хвилин шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30-40 хвилин. Безперервна внутрішньовенна інфузія темоциліну по 6 г на день може розглядатися у критично хворих пацієнтів, коли терапевтичних цілей важко досягти періодичним введенням, незважаючи на високі дози. Перед початком безперервної інфузії слід ввести навантажувальну дозу 2 г. Безперервна внутрішньовенна інфузія темоциліну в першу чергу підтверджується даними ФК/ФД та дуже обмеженими клінічними даними.
Внутрішньом’язові ін’єкції: NEGABAN слід вводити внутрішньом’язово після відновлення. Якщо є біль у місці ін’єкції внутрішньовенного введення, можна використовувати розчин лідокапну.
Інструкції щодо відновлення та/або розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
Алергію на бета-лактам слід систематично перевіряти, ретельно попередньо обстежившись.
Слід провести ретельне дослідження щодо підвищеної чутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамів (див. Розділи 4.3 та 4.8).
Поперечна алергія на цефалоспорини є поширеною (від 10 до 15%).
Слід бути обережними при астмі та атопії в анамнезі.
Повідомлялося про серйозні та інколи летальні анафілактичні реакції у пацієнтів, які отримували лікування пеніцилінами. Ці реакції частіше виникають у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у людей з атопією. Якщо під час лікування НЕГАБАН виникає алергічна реакція, препарат слід припинити та розпочати відповідне лікування.
Термоцилін переважно виводиться через нирки у незміненому вигляді. Виділення зменшується при нирковій недостатності, а період напіввиведення збільшується залежно від тяжкості ниркової недостатності. У разі ниркової недостатності слід зробити посилання на схеми дозування, адаптовані до ступеня ниркової недостатності, як зазначено у розділі 4.2.
Інфекція Clostridium difficile
Як і будь-який антибіотик, термоцилін може асоціюватися з псевдомембранозним колітом, хоча в проведених дослідженнях інфекції Clostridium difficile не спостерігалося. У разі постійної тяжкої діареї рекомендується бути обережним, прийом препарату НЕГАБАН слід припинити та розпочати відповідне лікування. Введення інгібіторів перистальтики протипоказано.
У звичайних дозах, тобто до 4 г на добу, вплив лікування на тромбоцити та каліємію, а також на виникнення флебіту та неврологічних порушень можна вважати дуже рідкісним. Однак у ситуаціях, коли потрібні більш високі дози, слід звернути увагу на можливість виникнення таких реакцій.
Як і у випадку з усіма іншими пеніцилінами, пацієнти можуть відчувати нервово-м’язову збудливість або судоми при внутрішньовенному введенні у дозах, що перевищують рекомендовану дозу, або при нирковій недостатності.
Періодичні електролітні тести слід проводити у пацієнтів із низьким рівнем запасів калію, а також слід враховувати можливість гіпокаліємії у пацієнтів, які можуть мати низький запас калію та отримують цитотоксичну терапію або діуретики.
Як і при будь-якому тривалому застосуванні антибіотиків, слід звертати увагу на можливу появу вторинних інфекцій через нечутливі види.
Вміст натрію: 4,8 мекв. за грам. Цей препарат містить 4,8 ммоль (або 111 мг) натрію на флакон. Це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються суворої натрієвої дієти.
Виходячи із загального принципу не поєднання бактеріостатичних антибіотиків з бактеріостатичними антибіотиками, бажано не поєднувати NEGABAN - як і будь-який інший пеніцилін - з бактеріостатичними антибіотиками через можливий антагоністичний ефект.
Недостатньо даних про застосування NEGABAN вагітним жінкам для оцінки потенційного ризику для плода. Дослідження на тваринах не показали жодної токсичності.
В якості запобіжного заходу найкраще уникати використання NEGABAN під час вагітності.
Також слід дотримуватися обережності під час годування груддю. У сенсибілізованих немовлят слід враховувати можливість реакцій гіперчутливості.
Сліди пеніциліну можна виявити в молоці годуючих матерів.
Дослідження на тваринах не показали ознак шкідливості.
Порушення імунної системи
Ризик алергічних реакцій, як і у всіх бета-лактамів:
Іноді набряк Квінке
Набагато рідше анафілактичний шок.
Деякі реакції, такі як лихоманка, артралгія, міалгія, інколи виникають через 48 годин після початку лікування.
Для лікування анафілактичного шоку див. Розділ 4.4.
У всіх цих випадках слід припинити лікування та застосувати відповідні заходи.
Як і у випадку з іншими ін’єкційними бета-лактамами, хоча в значно меншій мірі після внутрішньовенного введення існує ризик:
Порушення нервової системи
У пацієнтів з нирковою недостатністю іноді повідомляють про неврологічні розлади із судомами після внутрішньовенного введення високих доз пеніцилінів.
Загальні розлади та стан на місці введення
Іноді внутрішньом’язові ін’єкції можуть бути болючими. У цьому випадку доцільно використовувати 1% розчин лідокапну як розчинник.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні ефекти після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик препарату. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозрювані побічні ефекти через національну систему звітування: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережа регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.ansm.sante.fr .
НЕГАБАН можна вивести з обігу шляхом гемодіалізу.
НЕГАБАН - бактерицидний антибіотик для парентерального застосування, що належить до сімейства бета-лактамних препаратів, впливаючи на синтез клітинної стінки мікроорганізмів.
Спектр антибактеріальної активності NEGABAN охоплює більшість аеробних грамнегативних мікроорганізмів, за винятком синьогнійної палички та Acinetobacter. Він не активний ні проти грампозитивних бактерій, ні проти анаеробних бактерій.
Не діючи на анаеробну флору, NEGABAN спричиняє менші зміни нормальної кишкової флори.
НЕГАБАН має бактерицидну активність; мінімальні концентрації бактерій близькі до мінімальних концентрацій, що інгібують, або лише у два-чотири рази вище.
NEGABAN має стабільність щодо хромосомних та плазмідних бета-лактамаз; з огляду на відносно довгий період напіввиведення (4,5 год), концентрація в сироватці та тканинах може залишатися досить високою, щоб запропонувати дозування при 2 введеннях на день.
Середні концентрації в сироватці після введення NEGABAN 1 г зазначені у розділі 5.2.
Механізм опору
У зв'язку зі стабільністю NEGABAN щодо практично всіх хромосомних та плазмідних бета-лактамаз (включаючи цефалоспоринази), повідомляється про низький відсоток стійких штамів.
Грамнегативні факультативні штами бактерій, стійкі до цефалоспоринів 2-го та 3-го поколінь, часто сприйнятливі до NEGABAN, оскільки перехресна стійкість до них практично відсутня.
Відповідно до CA-SFM (Комітет антибіотиків Французького товариства мікробіології):
o Чутливі ентеробактерії: MIC ≤ 8 мг/л
o Стійкі ентеробактерії: MIC> 8 мг/л
Відповідно до методу BSAC (Британського товариства з антимікробної хіміотерапії) для Ентеробактерії:
Усі показання, крім неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів:
o Чутливі види: MIC ≤ 8 мг/л
o Стійкі види: MIC> 8 мг/л
Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів:
o Чутливі види: MIC ≤ 32 мг/л
o Стійкі види: MIC> 32 мг/л
Розробка критичних концентрацій згідно з EUCAST триває.
Поширеність набутої стійкості може варіюватися залежно від географії та погоди для певних видів; Тому корисно мати інформацію про місцеву резистентність, особливо для лікування важких інфекцій. За необхідності бажано отримати спеціалізовану консультацію, головним чином, коли користь антибіотика при певних інфекціях може бути поставлена під сумнів через поширеність місцевої резистентності.
Зазвичай сприйнятливі види:
- Кишкова паличка
- Клебсієльна пневмонія
- Citrobacter spp.
- Pasteurella multocida
- Proteus mirabilis
- Proteus spp (індол позитивний)
- Providencia stuartii
- Legionella pneumophila
- Мораксела катаралісова
- Salmonella Typhimurium
- Шигелла соней
- Yersinia enterocolitica
- Аборт бруцели
- Haemophilus influenzae
- Neisseria gonorrhoeae
- Neisseria meningitidis
Нестійко чутливі види (набута стійкість ≥ 10%):
- Enterobacter spp
- Serratia marcescens
- Бургольдерія цепація
Види, стійкі до природи:
- Синьогнійна паличка
- Acinetobacter spp.
- Грам позитивний
Введення NEGABAN дозволить досягти таких концентрацій темоциліну в сироватці крові: