Леводопа - використання, ефект, жовтий список побічних ефектів

Леводопа (інша назва - L-Dopa) - речовина-попередник дофаміну і застосовується для лікування рухових розладів при хворобі Паркінсона та при синдромі неспокійних ніг (RLS).

застосування

Активний інгредієнт леводопа застосовується для терапії рухових розладів при хворобі Паркінсона та при синдромі неспокійних ніг (RLS). L-Dopa завжди поєднується з інгібітором декарбоксилази DOPA, таким як бензеразид або карбідопа.

Тип програми

Леводопа доступний у трьох різних комбінаціях, один раз у комбінації з одним із двох інгібіторів допа-декарбоксилази (бензеразид або карбідопа) та один раз у комбінації з інгібітором допа-декарбоксилази (карбідопа) та КОМТ (катехол-О- Інгібітори метилтрансферази) (ентакапон): леводопа/бензеразид, леводопа/карбідопа та леводопа/карбідопа/ентакапон.

Леводопа/бензеразид випускається у формі капсул, таблеток, розчинних таблеток та капсул з пролонгованим вивільненням, леводопа/карбідопа випускається у формі таблеток, таблеток з пролонгованим вивільненням, питних таблеток для дозатора та у вигляді гелю для постійного використання в кишечнику, а леводопа/карбідопа/ентакапон - у формі таблеток на ринку.

Таблетки найкраще ковтати цілими, запиваючи склянкою води за 30 хвилин до або через 90 хвилин після їжі. Потім рекомендується з’їсти трохи випічки. Слід уникати прийому великих білкових страв перед прийомом всередину. Якщо вам важко ковтати, ви можете розчинити (суспендувати) розчинні таблетки у склянці води, а потім прийняти їх, і суспензія сумісна з трубкою.

Таблетки Ретард слід приймати лише цілими.

При використанні абдомінального зонда використовується спеціальний насос для подачі дози з касети через абдомінальний зонд.

фармакологія

Порушення руху, такі як повільний рух та ригідність (ригідність) при Паркінсоні, а також неконтрольовані рухи ніг та біль при синдромі неспокійних ніг, відповідно до поточного стану, в основному спричинені нестачею дофаміну в мозку.

Леводопа (інша назва - L-Dopa) є попередником дофаміну. На відміну від самого нейромедіатора, L-Dopa перетинає гематоенцефалічний бар’єр і тому може вводитися ззовні як лікарський засіб. Леводопа перетворюється в дофамін лише в мозку, де він може певною мірою компенсувати дефіцит дофаміну. Це полегшує рухові розлади при Паркінсоні та РЛС. Леводопа не робить позитивного впливу на тремтіння (тремор) або порушення мови та ковтання.

L-Dopa поєднується з інгібіторами декарбоксилази DOPA, такими як бензеразид або карбідопа, так що активний інгредієнт не перетворюється на дофамін до того, як він потрапляє в мозок.

Фармакокінетика

Поглинання/розподіл:

І леводопа, і ентакапон швидко всмоктуються та виводяться. Карбідопа всмоктується та виводиться дещо повільніше, ніж леводопа. При введенні окремо без двох інших діючих речовин біодоступність леводопи становить 15-33%, карбідопи 40-70% та ентакапону 35% після пероральної дози 200 мг. Біодоступність леводопи зростає у поєднанні з інгібіторами декарбоксилази понад 80 - 98%.

Об'єм розподілу леводопи (Vd 0,36-1,6 л/кг) та ентакапону (Vd 0,27 л/кг) порівняно невеликий, хоча даних щодо карбідопи немає. Зв’язування карбідопи з білками становить 36%. Леводопа зв’язується з білками плазми крові лише незначною мірою, приблизно 10-30%; Карбідопа зв’язується приблизно з 36%, тоді як ентакапон міцно зв’язується з білками плазми, особливо з альбуміном у сироватці крові (близько 98%).

Біотрансформація/елімінація

Період напіввиведення леводопи становить від 1 до 1,5 години, карбідопи від 7,7 до 11,7 години та ентакапону 0,5 години. 50-60% введеної дози карбідопи виводиться нирками. Леводопа метаболізується до дофаміну головним чином шляхом декарбоксилювання. Основними метаболітами є гомованілова кислота та дигідроксифенілацтова кислота. Одночасний прийом інгібіторів леводопи та допа-декарбоксилази зменшує периферичне декарбоксилювання. Це відображається на підвищеному рівні плазми леводопи та нижчому рівні катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) та гомованілінової кислоти в плазмі. Лише 10-20% ентакапону виводиться із сечею, а 80-90% - із фекаліями.

дозування

Леводопа/бензеразид

Хвороба Паркінсона та синдром Паркінсона

У раніше нелікованих пацієнтів старше 25 років початкова доза становить 100 мг леводопи у комбінації з 25 мг бензеразиду один або два рази на день.

Дозу слід збільшувати кожні 3–7 День. Максимальна добова доза становить 800 мг леводопи та 200 мг бензеразиду.

При переході з нормальних препаратів на препарати з повільним вивільненням, можливо, доведеться збільшити дозу на 50%, оскільки форма з уповільненим вивільненням має меншу біодоступність.

Неспокійні ноги:

У пацієнтів віком від 25 років початкова доза становить 100 мг леводопи у поєднанні з 25 мг бензеразиду; при необхідності дозу можна подвоїти. Таблетки приймають за годину до сну. У разі труднощів із засипанням та інших порушень сну вночі обидві лікарські форми (таблетки та капсули з пролонгованим вивільненням) можна комбінувати ввечері. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 300 мг леводопи та 75 мг бензеразиду.

Леводопа/карбідопа

Хвороба Паркінсона та синдром Паркінсона

Пероральне застосування

Таблетки:

Рекомендована початкова доза - 100 мг леводопи у поєднанні з 25 мг карбідопи тричі на день. Дозу можна збільшувати на 100 мг/25 мг таблетки щодня або через день. Для доз, що перевищують 600 мг леводопи та карбідопи 150 мг, проте слід зробити перехід на леводопу/карбідопу у співвідношенні 1:10 (леводопа 250 мг у поєднанні з карбідопою 25 мг). Максимальна добова доза 200 мг карбідопи не повинна бути перевищена.

Таблетки розширеного випуску

Рекомендована початкова доза - 100 мг леводопи в поєднанні з 25 мг карбідопи двічі на день; коригування дози слід проводити принаймні кожні три дні.

Підтримуюча доза становить 200 мг леводопи у поєднанні з 50 мг карбідопи кожні 4-12 годин.

При переході з таблеток на таблетки з пролонгованим вивільненням, через їх меншу біодоступність, таблетки з пролонгованим вивільненням зазвичай повинні дозуватися вище, ніж таблетки, можливо до 30% більше дози леводопи.

Застосування через черевний зонд:

Спочатку рекомендується тимчасова назодуоденальна трубка для перевірки реакції та коригування дози перед накладенням тональної трубки ПЕГ (черезшкірна ендоскопічна гастростомія).

Дозу вводять протягом приблизно 16 годин і її слід коригувати індивідуально.

Ранкова доза:

Як правило, ранкова доза протягом 10-30 хвилин становить 100-200 мг леводопи в поєднанні з 25-50 мг карбідопи, максимум 300 мг леводопи і 75 мг карбідопи.

Безперервна підтримуюча доза:

Дозу леводопи можна індивідуально регулювати з кроком 2 мг/год. Звичайна доза на годину становить 40-120 мг леводопи в поєднанні з 10-30 мг карбідопи. Максимальна добова доза становить 4000 мг леводопи, але вона може бути вищою лише у виняткових випадках.

Додаткові болюсні дози:

10-40 мг леводопи в поєднанні з 2,5-10 мг карбідопи. Якщо більше 5 додаткових доз на день, підтримуючу дозу слід збільшити.

Леводопа/карбідопа/ентакапон

хвороба Паркінсона

Оптимальну добову дозу слід визначати індивідуально шляхом ретельного титрування леводопи. На одне застосування слід приймати лише одну таблетку фіксованої комбінації. Доступні сім різних концентрацій: 50-200 мг леводопи + 12,5-50 мг карбідопи + 200 мг ентакапону. Максимальна рекомендована добова доза для ентакапону становить 2000 мг, а для карбідопи - 375 мг на добу.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти леводопи включають серцево-судинні розлади, запаморочення, нудоту та блювоту. Після тривалої терапії (кілька років), леводопа, очевидно, також посилює симптоми відключення при хворобі Паркінсона. Термін симптоми вимкнення описує непередбачуване чергування фаз хорошої рухливості з жорстким рухом.

Взаємодія

Неселективні, незворотні інгібітори МАО (наприклад, транилципромін) можуть призвести до ► гіпертонічного кризу, можливо до 14 днів після припинення прийому інгібітора МАО
Антигіпертензивні препарати ► Симптоматична ортостатична гіпотензія
Трициклічні антидепресанти ► Масивна ортостатична гіпотензія
Антихолінергічні засоби ► Підсилює дію леводопи
Інші ліки (фенотіазини, бутирофенони, рисперидон, ізоніазид, фенітоїн, папаверин та опіоїди) ► Знизити ефективність леводопи
Амантадин ► синергічний ефект, посилення побічних ефектів
Симпатоміметики (адреналін, норадреналін, ізопреналін або амфетамін) ► Посилення серцево-судинних побічних ефектів леводопи
Ліки, що мають моноаміноруйнівну дію (наприклад, резерпін або тетрабеназин) ► Комбінація не рекомендується
багата білками їжа або лікарські засоби, що містять сульфат заліза або глюконат заліза ► нижче всмоктування леводопи із шлунково-кишкового тракту
Метоклопрамід ► може протидіяти терапевтичній ефективності леводопи
Домперидон ► підвищений ризик серцевих аритмій
Ентакапон та варфарин ► INR збільшується за рахунок метаболізму CYP2C19
Перед анестезією галотаном, циклопропаном та іншими речовинами, що чутливі до серця до симпатоміметичних амінів, ► Припиніть леводопу за 8 годин до

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючих речовин

Леводопа/карбідопа

Глаукома із закритим кутом
Діти та молодь до 18 років
припинити неселективні інгібітори МАО ► принаймні за 14 днів до початку
Меланома та недіагностовані зміни шкіри в анамнезі з підозрою на меланому ► Активація злоякісних меланом
Грудне вигодовування ► Леводопа пригнічує секрецію пролактину і, отже, потік молока і переходить у грудне молоко

Леводопа/бензеразид

Застосування пацієнтам віком до 25 років (скелетний розвиток повинен бути завершений)
важка ендокринна дисфункція, така як B. Гіпертиреоз, синдром Кушинга та феохромоцитома
важкі метаболічні захворювання, захворювання печінки та кісткового мозку
важкі захворювання серця, такі як B. Важкі тахікардії, важкі порушення серцевого ритму та серцева недостатність
важке захворювання нирок (крім пацієнтів із синдромом неспокійних ніг, що потребують діалізу)
ендогенні та екзогенні психози
Лікування резерпіном, неселективними ІМАО або комбінацією інгібіторів МАО-А та МАО-В
Глаукома із закритим кутом
Вагітність ► Порушення росту кісток під впливом бензеразиду в експериментах на тваринах; Тест на вагітність рекомендується проводити перед початком терапії

Леводопа/карбідопа/ентакапон

Глаукома із закритим кутом
Важка печінкова недостатність
В анамнезі злоякісний нейролептичний синдром
Припиніть використання неселективних інгібіторів МАО (транилципромін) або комбінації селективних інгібіторів МАО-А та МАО-В ► принаймні за 14 днів до
Меланома та недіагностовані зміни шкіри в анамнезі з підозрою на меланому ► Обережно: активація злоякісних меланом
Феохромоцитома ► підвищений ризик гіпертонічного кризу
Історія атравматичного рабдоміолізу
Вагітність ► Відсутність досвіду
Грудне вигодовування - Леводопа пригнічує вивільнення пролактину і, отже, потік молока і переходить у грудне молоко

Вагітність/лактація

вагітність

Леводопу не слід застосовувати під час вагітності, оскільки недостатньо даних про можливі ризики вагітності. Експерименти на тваринах показали патологічні зміни у внутрішніх органах та скелеті. Однак у кожному конкретному випадку слід вирішувати, чи може перервання терапії у вагітної бути виправданим, оскільки тяжкість нелікованого захворювання може потенційно загрожувати пацієнтові.

Лактація

Леводопа пригнічує вивільнення пролактину і, отже, лактацію, а також виводиться з грудним молоком. Якщо під час годування груддю потрібно лікування, годування груддю слід припинити.

Вміння керувати автомобілем

Леводопа може викликати втому навіть при застосуванні за призначенням, а в дуже рідкісних випадках надмірна денна сонливість та раптові напади сну (можливо, без попереджувальних ознак). Пацієнтам, які зазнали надмірної денної сонливості та нападів сну, забороняється займатися будь-якими діями (наприклад, керувати автомобілем або працювати на машинах). У таких випадках слід також розглянути можливість зменшення дози або припинення терапії.

Інструкція по застосуванню

Оцінка вигод

Згідно з останніми рекомендаціями щодо терапії Паркінсона S-3, пацієнти літнього віку з когнітивними порушеннями особливо добре отримують леводопу. На ранніх стадіях хвороби Паркінсона рекомендація рекомендує інгібітори МАО-В, агоністи дофаміну або леводопу.

The Stiftung Warentest оцінює комбінацію леводопи та бензеразиду як придатну для терапії Паркінсона та RLS без обмежень.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.