Медицина Ендокринологія та клініка діабету Коротко
Клінічна медицина
Ендокринологія та діабет
Аденоми гіпофіза
Надмірний контакт між органелами клітини порушує обмін речовин
Американське дослідження показало новий механізм, який може бути в основі дисфункції клітин печінки у пацієнтів із ожирінням. Мітохондрії та ендоплазматичний ретикулум встановлюють зв’язки, що дозволяють обмінюватися кальцієм, ліпідами та метаболітами. У гепатоцитах ожирілих тварин кількість цих сполук значно збільшується. Це призводить до надмірного потоку кальцію, який викликає мітохондріальний стрес. Сприяючи взаємодії між ендоплазматичною сіткою та мітохондріями, дослідники підкреслювали дисфункцію мітохондрій. І навпаки, блокуючи взаємодію між цими двома органелами, вони спостерігали помітне поліпшення окислювальної здатності мітохондрій та метаболізму глюкози у тварин із ожирінням.
Список літератури
Arruda AP et al, Nat Med 2014; 20: 1427.
Дія на мітохондрії для поліпшення чутливості до інсуліну
Надмірне накопичення ліпідів у печінці та м’язах є однією з причин інсулінорезистентності, яка спричиняє діабет типу 2. Однією зі стратегій лікування є запобігання накопиченню ліпідів і тим самим відновлення чутливості клітин до інсуліну. "Етаноламінова сіль ніклозаміду" або NEN є похідним антигельмінтного препарату ніклозаміду. Останній працює шляхом активації роз’єднання мітохондрій - клітинного процесу, що сприяє окисленню ліпідів. Згідно з недавнім дослідженням, пероральне введення NEN мишам, що страждають ожирінням, збільшує їх енергетичні витрати, а також виведення надлишків ліпідів, що містяться в клітинах їх печінки. Оброблені миші з ожирінням відновили чутливість до інсуліну. Ці дані дозволяють розглядати NEN як нового кандидата проти діабету.
Список літератури
Tao et al, Nat Med 2014; 20: 1263.
Nrg4, новий охоронець гормону метаболічного гомеостазу
Американська команда описала, як гормон Nrg4, що виділяється клітинами коричневої жирової тканини, діє на печінку, регулюючи перетворення цукру в жир. Вираз Nrg4 знижений у людей із ожирінням. Хоча підвищений рівень Nrg4 захищає мишей з ожирінням, у яких не розвивається резистентність до інсуліну або жирова хвороба печінки, миші з дефіцитом Nrg4 страждають ожирінням і розвивають всі характеристики діабету 2 типу та жирової хвороби печінки. Активуючи специфічні сигнальні шляхи, Nrg4 негативно регулює ліпогенез печінки. Ці дані свідчать про те, що Nrg4 може становити потенційну терапевтичну мішень для лікування патологій, пов’язаних із ожирінням.
Список літератури
Wang GX et al, Nat Med 2014; 20: 1436.
Контролюйте рівень цукру в крові, маніпулюючи цитокінами
Ряд запальних цитокінів (IL-23, IL-24, IL-33) виявляються на аномально високому рівні в острівцях підшлункової залози хворих на цукровий діабет. Вважається, що ці цитокіни відповідають за індукцію клітинного стресу (окислювальний стрес та стрес на ендоплазматичну сітку), які супроводжують дефект синтезу та секреції інсуліну бета-клітинами. І навпаки, цитокін IL-22 пригнічує клітинний стрес, спричинений запальними цитокінами та глюколіпотоксичністю. У мишей із ожирінням нейтралізація IL-23 та IL-24 частково зменшує навантаження на ендоплазматичну сітку та покращує толерантність до глюкози. Введення IL-22 модулює експресію генів регуляції окисного стресу, пригнічує стрес та запалення сітківки, сприяє секреції інсуліну та відновлює гомеостаз глюкози.
Список літератури
Hasnain SZ et al, Nat Med 2014; 20: 1417.
Пластичність підшлункової залози
До статевого дозрівання підшлункова залоза має набагато вищий потенціал для регенерації, ніж вважалося раніше. Це висновок дослідження, опублікованого нещодавно швейцарською командою. Чотири роки тому та ж команда продемонструвала на генетично модифікованих діабетичних мишах перетворення кількох альфа-клітин підшлункової залози в бета-продукуючі клітини інсуліну. У новому дослідженні вчені показали, що підшлункова залоза здатна компенсувати втрату бета-клітин у мишей перед пубертатом. Процес включає реверсію клітин дельти підшлункової залози в клітини-попередники, які розмножуються до відновлення популяцій дельта-клітин і бета-клітин. Етап проліферації ефективно компенсує втрату бета-клітин, але це явище може мати місце лише в дитинстві. Ряд спостережень у хворих на цукровий діабет свідчить про те, що підшлункова залоза людини може мати здатність здійснювати це перетворення дельта-клітин у бета-клітини.
Список літератури
Chera S et al, Nature 2014; 514: 503.
Жирні кислоти з протидіабетичним потенціалом
Нещодавно описаний новий клас жирних кислот пропонує перспективні шляхи профілактики та лікування діабету типу 2. Ці жирні кислоти, звані FAHFA (жирні кислоти гідроксильні жирні кислоти), мають протидіабетичні та протизапальні властивості. Введення FAHFA мишам спричиняє швидке падіння рівня глюкози в крові та секрецію інсуліну. У резистентних до інсуліну пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету рівні FAHFA були на 50-75% нижчими, ніж рівні, виміряні у осіб з нормальною чутливістю до інсуліну. FAHFA присутні в їжі, але також синтезуються та метаболізуються ендогенно. Команда також визначила клітинний рецептор, з яким зв'язуються FAHFA: це GPR120.
Список літератури
Йоре М.М. та співавт., Cell 2014; 159: 318.
Антидіабетичний потенціал коричневої жирової тканини
Зараз ми знаємо, що коричнева жирова тканина
Список літератури
Olsen JM et al, J Cell Biol 2014; 207: 365.
Порушення функції гіпоталамуса при цукровому діабеті
Старіння та ожиріння схильні до діабету типу 2. Це також два стани, при яких спостерігається запалення та порушення функції гіпоталамуса. Гіпоталамус відіграє важливу роль у регуляції гомеостазу глюкози. Американська команда визначила задіяного медіатора гіпоталамусу та описала спосіб його дії: це фактор TGF-
Список літератури
Ян Дж та ін, Nat Med 2014: 20: 1001.
Гіпоталамус контролює тягу до цукру
Для оптимального функціонування мозок повинен постійно забезпечуватися глюкозою, основним джерелом енергії. Британські вчені прагнули продемонструвати існування механізму виявлення, який дозволяє людині адаптувати споживання глюкози до потреб свого мозку. Їх цікавила глюкокіназа, фермент, що виражається в центрі регуляції апетиту гіпоталамуса (дугоподібного ядра) і бере участь у виявленні глюкози в печінці та підшлунковій залозі. Дані, отримані на щурах, показують, що специфічна активація глюкокінази на рівні дугоподібного ядра сприяє споживанню глюкози. І навпаки, коли активність глюкокінази пригнічується, тварини споживають менше глюкози. Отже, активність глюкокінази регулює споживання глюкози. Цей механізм лежить в основі добре відомого явища тяжіння до продуктів, багатих глюкозою.
Список літератури
Hussain S et al, J Clin Invest 2014; 8 грудня .pii: 77172. doi: 10.1172/JCI77172.
Генетична мінливість у розмірах людини: тисячі генетичних варіантів
697 варіантів разом пояснюють 20% спадковості дорослого зросту. 9500 найбільш часто асоційованих SNP разом складають 29% фенотипової дисперсії. Жоден варіант не важить більше 0,3% (в середньому кожен важить 0,03%).
Список літератури
Wood AR et al, Nat Genet 2014; 46: 1173.
FGFR3 Лікування кісткової дисплазії статинами
Для лікування ахондро- та іпохондродисплазії FGFR3 проведено скринінг ряду молекул на їх вплив на диференційовані плюрипотентні стовбурові клітини пацієнтів з дисплазією, що включає деградацію хряща. Статини можуть виправити розпад хряща. Лікування тваринного моделі ахондроплазії мутацією посилення функції FGFR3 зі статином призводить до значного відновлення росту кісток.
Список літератури
Ямасіта А. та ін., Nature 2014; 513: 507. Олсен Б.Р., Природа 2014; 513: 494.
Насос для хворих на цукровий діабет 2 типу, що потребують інсуліну
Група з Кана організувала велике рандомізоване дослідження з 300 центрами в Канаді, Європі, Ізраїлі, Південній Африці та США. Хворі на цукровий діабет 2 типу, які підтримують поганий глікемічний контроль, незважаючи на багаторазові ін’єкції, були включені на 2 місяці оптимізації дози. Після цього пацієнти, у яких гликозированний гемоглобін залишався високим (8-12%), були рандомізовані або на лікування інсуліновою помпою, або на продовження багаторазових щоденних ін’єкцій. З 590 обстежених пацієнтів 495 увійшли в початкову фазу оптимізації, а 331 були рандомізовані. Глікований гемоглобін до рандомізації становив 9% в обох групах. Через 6 місяців він зменшився на 1,1% у групі, яка отримувала насос, і на 0,4% у групі, яка отримувала багаторазові ін’єкції. Наприкінці дослідження середня загальна доза інсуліну становила 97 ОД на насосі та 122 ОД при багаторазових ін’єкціях, без різниці у масі тіла.
Список літератури
Resnik Y et al, Lancet 2014; 384: 1265. Choudhary P, Lancet 2014; 384: 1240.
Щотижневий дулаглутид, а також щоденний ліраглутид
Після того, як агоністи рецепторів GLP1, що вводяться двічі на день, а потім - один раз на день, агоністи, які можна вводити один раз на тиждень, зараз виходять на ринок. Дулаглутид можна вводити СК раз на тиждень. Доведено, що він ефективний у покращенні контролю рівня цукру в крові та зниження ваги, як і ліраглутид до нього. В одній статті порівнювались ці результати у відкритому рандомізованому дослідженні неінферентності серед хворих на цукровий діабет 2 типу, які отримували метформін, проведених у 62 центрах у 9 країнах між 2012 і 2013 рр. 600 пацієнтів з досить погано контрольованим діабетом (HbA1c
Список літератури
Dungan KM et al, Lancet 2014; 384: 1349.
Покращений Гларжин і Детемір
Були розглянуті всі контрольовані дослідження, рандомізовані чи ні, з використанням інсуліну тривалої дії, гларгіну або детеміру або проміжних продуктів інсуліну NPH у дорослих із діабетом 1 типу. Було включено 39 досліджень (27 рандомізованих контрольованих досліджень, включаючи 7496 пацієнтів). У порівнянні з NPH один раз на день, один раз на день гларгін знижує гемоглобін A1c (-0,39%), детір дають один раз на день (-0,26%) і детемір 1 2 рази на день (-0,36%). Для важкої гіпоглікемії ризик є меншим при застосуванні детіру 1-2 рази на день. Для збільшення ваги (16 рандомізованих контрольованих досліджень), між детемиром 1 раз на день та NPH 1 - 2 рази на день, середня різниця становить + 4 кг; між детеміром 1 - 2 рази на день та NPH 1 раз на день, середня різниця становить -5,5 кг; а між гларгіном один раз на день і NPH один раз на день становить -5 кг. Більшість аналізів економічної ефективності показали, що детемір та гларгін є дорожчими, але ефективнішими, ніж НПХ.
Список літератури
Tricco AC et al, BMJ 2014; 349: g5459.
Діабетична нейропатія
Список літератури
Griebeler M.C. et al, Ann Intern Med 2014; 161: 639. Callaghan BC & Feldman EL, Ann Intern Med 2014; 161: 674.
Захворюваність на діабет у США між 1980 і 2012 роками
Поширеність діабету становила 3,5 на 100 осіб у 1990 р., 7,9% у 2008 р. Та 8,3% у 2012 р. Захворюваність на 1000 осіб щороку становила 3,2 у 1990 р., З 8,8 у 2008 р. Та 7,1 у 2012 р. Щороку поширеність зростала на 0,2% у 1980-х, 4,5% у 1990-х до 2008 р., Потім у 2008-2012 рр. Він знову зріс. Стабілізувався. Захворюваність продовжувала зростати серед чорношкірих, дорослих латиноамериканців та дорослих з нижчою освітою.
Список літератури
Geiss LS et al, JAMA 2014; 312: 1218.
Глікований гемоглобін
За винятком жінок, що страждають гестаційним діабетом, жінки, у яких глікований гемоглобін становив від 5,9 до 6,4% (n = 200), мали підвищений ризик порівняно з тими, хто глікував гемоглобін Т; p.R60L) в GNA11, який кодує α-субодиницю G11, основного гетеротримерного білка G, зчепленого з рецепторами кальцію (CASR), що активує паратиреоїдні клітини. Функціональні дослідження G a
Список літератури
Dong Li et al, J Clin Endoc Metab 2014; 99: E1774.
Рекомендації США щодо безсимптомного первинного гіперпаратиреозу
Список літератури
Bilezikian JP et al, J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 3561.
Випробування плацебо/алендронат при фіброзній дисплазії
Сорок випробуваних з поліостотичною фіброзною дисплазією (24 дорослих, 16 дітей) були рандомізовані та стратифіковані за віком. Алендронат вводили 24 місяці циклами (6 місяців лікування, 6 місяців перерви). Дозування стратифіковано: 40 мг на добу для осіб, що перевищують 50 кг, 20 мг на 30-50 кг, 10 мг на 20-30 кг. Первинними кінцевими точками були маркери кісткового обміну, включаючи остеокальцин у сироватці крові та сечовий NTX-телопептид. Вторинними кінцевими точками були мінеральна щільність кісток, біль, сприйняття захворювання скелета та функціональні параметри, включаючи 9-хвилинний тест на ходьбу та ручний тест на м’язи. Клінічні дані були зібрані у 35 суб'єктів. У групі алендронатів спостерігалося зменшення NTX-телопептидів, але суттєвої різниці в остеокальцині не спостерігалося. У групи алендронатів спостерігалося збільшення МЩКТ у поперековому відділі хребта та в областях фіброзної дисплазії. Не було суттєвої різниці в болі, сприйнятті захворювання або інших функціональних параметрах.
Список літератури
Бойс А.М. та співавт., J Clin Endoc Metab 2014; 99: 4133.
SPECT/CT та I131 для метастазів у мозок від папілярної карциноми щитовидної залози
Список літератури
1. Olson AC et al, J Clin Endoc Metab 2014; 99: 3511. 2. Hay ID et al, World J Surg. 2002; 26: 879. 3. Henriques de Figueiredo B et al, Thyroid 2014; 24: 270. 4. Menges M et al, Clin Nucl Med 2012; 37: 555. 5. Xue YL et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013; 40: 768.
Вузли щитовидної залози невідомої цитології
Список літератури
Rago T et al, J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 3700.
Пацієнти з наднирковою недостатністю ненавидять своє лікування !
Вони повинні щодня приймати замісну терапію гідрокортизоном протягом усього життя: вони повинні враховувати ризик недостатнього дозування або передозування, коригувати дозу у разі виникнення ризикової ситуації, і, на жаль, відсутні клінічні та біохімічні показники. правильно
Список літератури
Tiemensma J et al, J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 3668.