Метформін - диво-таблетка майже для всього

Часто призначається препарат для лікування діабету метформін не тільки знижує рівень цукру в крові, але й допомагає проти багатьох «захворювань старості». Ми всі повинні проковтнути це?

Ожиріння та діабет 2 типу зазвичай йдуть рука об руку: тому кожен захід для зменшення ваги є розумним з медичної точки зору.

Речовина є однією з класичних лікарських засобів: на ринку в 1957 р. Метформін досі є найбільш часто виписуваним препаратом при цукровому діабеті типу 2. Ця форма діабету також відома як „цукор для похилого віку”. Оскільки в основному страждають люди похилого віку з надмірною вагою. Це на відміну від діабету 1 типу, який зазвичай виникає в дитинстві або підлітковому віці і має зовсім іншу причину. Поки клітини втрачають чутливість до інсуліну у випадку з «цукром для похилого віку», життєво важливий гормон відсутній при цукровому діабеті 1 типу.

Ожиріння та діабет 2 типу зазвичай йдуть рука об руку: тому кожен захід для зменшення ваги є розумним з медичної точки зору.

Речовина є однією з класичних лікарських засобів: на ринку в 1957 р. Метформін досі є найбільш часто виписуваним препаратом при цукровому діабеті типу 2. Ця форма діабету також відома як „цукор для похилого віку”. Оскільки в основному страждають люди похилого віку з надмірною вагою. Це відрізняється від діабету 1 типу, який зазвичай виникає в дитинстві або підлітковому віці і має зовсім іншу причину. Поки клітини втрачають чутливість до інсуліну у випадку з «цукром для похилого віку», життєво важливий гормон відсутній при діабеті 1 типу.

Дотепер метформін був настільки популярний як засіб проти діабету 2 типу з трьох причин. По-перше, як і очікувалося від діабетичного препарату, він покращує рівень цукру в крові у пацієнтів. Це досягається головним чином шляхом пригнічення власного вироблення глюкози в печінці та підвищення клітин організму більш чутливими до інсуліну. По-друге, метформін - дуже безпечний препарат, тому серйозні ускладнення трапляються рідко. І по-третє, це дешево.

Будь довше здоровим і довше живи

В останні роки були й інші причини, що надають старій речовині все більше і більше аури чудодійного ліки і загального еліксиру життя. Клінічні дослідження показали, що лікування метформіном не лише скидає частину зайвих кілограмів у діабетиків типу 2 із зайвою вагою; Люди, що страждають ожирінням, у яких рівень цукру в крові все ще знаходиться в межах норми, також отримують користь від продукту. Але це ще не все: в рамках доклінічних досліджень вчені також змогли знайти вказівки на те, що метформін благотворно впливає на «старіння хвороб», таких як рак, серцево-судинні захворювання або когнітивні розлади.

Все це живить надію, що використання діабетичного агента - окремо або в поєднанні з іншими омолоджуючими речовинами та антивіковими терапіями - не тільки покращить тривалість нашого життя (англ.: Life Span), але перш за все наше життя в доброму здоров’ї (Health Span) ) може продовжуватися. Лише на американській платформі ClinicalTrials.gov зареєстровано понад 1500 клінічних досліджень, за допомогою яких дослідники намагаються остаточно визначити сприятливий вплив метформіну на найрізноманітніші захворювання та процеси старіння. Дивовижним є те, що досі мало надійних знань про те, як препарат від діабету насправді опосередковує наслідки для здоров’я, які виходять за рамки регулювання рівня цукру в крові. До цього часу навіть не було відомо, який важіль метформіну використовував для зниження апетиту у пацієнтів, щоб вони менше їли і, отже, худнули.

Зараз це питання здається принаймні вирішеним. Дві дослідницькі групи з Канади та Великобританії нещодавно представили дані у журналі "Nature Metabolism" та на сервері препринтів "bioRxiv", що свідчить про те, що білок під назвою GDF 15 відіграє ключову роль у метформін-опосередкованій втраті ваги. Ця речовина відома хворим на рак, які виробляють особливо велику кількість GDF 15 і іноді помирають від голоду. У мозку GDF 15 зв’язується з рецептором, завдяки якому ви почуваєтесь ситими. Як вчені змогли показати в експериментах з клітинами та мишами, пригнічуючий апетит білок також виробляється у підвищеній мірі при використанні метформіну.

У подальших експериментах дослідники давали здоровим мишам (з геном GDF 15) висококалорійну дієту з високим вмістом жиру. Як і слід було очікувати, тварини швидко жиріли. Однак якщо гризунам одночасно давали метформін, вони менше їли і втрачали вагу. Миші без гена GDF-15 поводилися зовсім інакше. Хоча вони також отримували метформін, вони переїдали і додавали ваги.

Це лише питання ваги?

На думку дослідників, це довело, що вплив метформіну на масу тіла опосередковується за допомогою GDF 15. Подальший аналіз вчених показує, що цей механізм може також зіграти свою роль у людини. Діабетики 2 типу, які перебувають на терапії метформіном, мали не тільки більше GDF 15 у крові, ніж діабетики без препарату; виміряна концентрація білка також корелювала із задокументованою втратою ваги.

Чи достатньо цього ефекту метформіну на апетит та вагу, щоб пояснити всі благословення препарату, чи потрібні додаткові сигнальні шляхи? Для фізіолога Максиміліана Клейнерта з Інституту діабету та ожиріння Центру Гельмгольца в Мюнхені багато ефектів метформіну повинні виникати незалежно від втрати ваги. "Оскільки існує досить багато досліджень із застосуванням препарату для лікування діабету, згідно з якими пацієнти не втрачали вагу і все ж бачили сприятливі ефекти", - говорить Кляйнерт.

Діабетолог Марк Донат з Університетської лікарні Базеля не заперечує, що GDF 15 відіграє роль у контролі ваги. На його думку, більшість наслідків дії метформіну на здоров’я можна простежити за ще більш фундаментальним і безперечним механізмом дії: блокадою ферментного комплексу в мітохондріях, на електростанціях клітин. Це зменшує вироблення енергії і, отже, метаболізм у клітинах. "Це багато що пояснює", - каже лікар та дослідник. Оскільки при меншій кількості енергії, наприклад, ракові клітини ростимуть менш швидко.

«Ефект схожий на м’яку отруту, - пояснює Донат, - хоча отрута приносить багато користі в організмі, особливо в сучасному світі, коли багато людей вживають занадто багато їжі». Метформін протидіє цій тенденції, викликаючи у пацієнтів легке самопочуття. Це змусило б їх менше їсти. Цей ефект, що пригнічує апетит, набагато виразніший при застосуванні нових протидіабетичних препаратів, таких як так звані аналоги GLP-1, підкреслює Донат. Замість одного-двох кілограмів пацієнти втратили б п’ять-десять кілограмів, а в деяких випадках навіть більше. Тому метформін вже не є безперечним номером один у терапії діабету. "Трон трясеться", - говорить Донат.

Зміни у способі життя залишаються важливими

Якщо «чудодійні ефекти» метформіну пов’язані, перш за все, з його впливом на апетит і вагу, тоді виникає питання, чи не легше його отримати. Оскільки тим часом є дослідження, які показують, що фізичні вправи також збільшують концентрацію GDF-15 у крові. Здорове харчування та фізичні вправи, безсумнівно, є найкращими ліками, наголошує Донат. Але той, хто демонізує фармакологічні підходи для цього, не відповідає дійсності. "Оскільки ожиріння є настільки складним розладом, що багато пацієнтів не справляються зі зміною способу життя самі по собі", - підкреслює Донат.

Фармацевтична промисловість також хоче віддати належне цьому факту. За словами Клейнерта, нині кілька компаній розробляють препарати на основі GDF-15. Таким чином можна дозувати речовину для схуднення настільки високу, наскільки це бажано. "Це добре працює в експериментах на тваринах", - говорить Кляйнерт. Однак це все ще потрібно перевірити на людях.

Слідкуйте за науковим відділом NZZ у Twitter.