Нова ера лікування хронічного лімфолейкозу - цілеспрямована терапія - звіт гвардії

Традиційно хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) розглядається як нерозвинене захворювання, тобто він має тривалий клінічний розвиток. В реальності, природна історія ТОВ демонструє великі відмінності від однієї людини до іншої. У деяких пацієнтів хронічний лімфолейкоз є агресивним швидко прогресуючим захворюванням, що дає пацієнтові перспективу 3-4 років загальної виживаності. Смерть настає часто через ускладнення захворювання.

лімфолейкозу

Статистика свідчить про це:

  • третина хворих на ХЛЛ ніколи не потребує лікування.
  • ще у третини пацієнтів спостерігається індолентний перебіг з подальшим прогресуванням захворювання. Половина пацієнтів цієї категорії не потребує лікування на момент постановки діагнозу, а терапевтичний підхід називається "пильним очікуванням" і передбачає проведення аналізу крові та клінічного обстеження кожні 3-12 місяців.
  • решта третини пацієнтів з хронічним лімфолейкозом мають активну, агресивну форму захворювання, що вимагає негайного лікування.

ТОВ це вважається невиліковною хворобою, і в більшості випадків прогресування відбувається повільно. Багато людей ведуть нормальне життя і активно працюють протягом багатьох років - навіть десятиліть. Було показано, що ранні втручання не покращують рівень виживання або якість життя, тому ТОВ на ранніх стадіях не лікується. Натомість за пацієнтом спостерігають. Рішення про початок лікування приймається, коли клінічні прояви захворювання та показники крові показують, що хвороба стала активною і впливає на якість життя.

Клінічні постановочні системи Небо і Біне вони можуть допомогти у прийнятті рішення про початок лікування.

Хіміотерапія ефективна в ТОВ?

ТОВ не піддається лікуванню за допомогою сучасного лікування на основі хіміотерапії. Початкове лікування може призвести до довготривалої відповіді, яка може перевищувати 3 роки, але у всіх пацієнтів зрештою виникає рецидив, і вони потребують додаткової терапії.

В останні роки ідентифікація біомаркерів та поява персоналізованих методів лікування змінили спосіб лікування захворювання та змінили життя пацієнтів із ХЛЛ.

Як і у випадку з іншими видами раку, хіміотерапія використовується протягом десятиліть як головна терапевтична зброя в ТОВ. Однак хіміотерапія є неспецифічною і пов’язана зі значними токсичними ефектами, саме тому тривалість лікування та його рівень обмежені у пацієнтів старшого віку з гіршим фізичним станом. Вони фактично становлять більшість населення з ХЛЛ, які потребують лікування.

У пацієнтів літнього віку часто спостерігається одна або кілька супутніх захворювань, що заважає їм слідувати та переносити хіміотерапію або навіть звичайну імунотерапію.

Хіміотерапія пов’язана з підвищеним ризиком токсичності та вторинних злоякісних утворень, зокрема мієлоїдні злоякісні пухлини, що ще більше зміщує співвідношення ризик-користь на шкоду хіміотерапії як терапевтичному варіанту ХЛЛ. Отже, активне лікування відкладається у кількох пацієнтів через побоювання щодо раннього введення хіміотерапії через ризик токсичності та прискореного клонального розвитку хвороби.

Інша важлива категорія - це пацієнти з високим цитогенетичним ризиком, для яких існує мало ефективних терапевтичних варіантів, оскільки вони мають внутрішню стійкість та неоптимальну реакцію на лікування, засноване на хіміо- та імунотерапії.

Трансплантація стовбурових клітин

Трансплантація стовбурових клітин показана лише певним категоріям пацієнтів - пацієнтам з високим ризиком або формам захворювання, дуже стійким до лікування. Для цієї процедури використовується висока доза хіміотерапії з променевою терапією або без неї для знищення ураженого кісткового мозку в процесі, який називається кондиціонування. Потім стовбурові клітини трансплантують пацієнтам. Існує два типи трансплантації - алогенні, який включає стовбурові клітини, зібрані у донора і автологічний, що передбачає використання стовбурових клітин пацієнта. Алогенна трансплантація застосовується частіше, оскільки збір стовбурових клітин пацієнта може також включати збір ракових клітин. Однак алогенна трансплантація включає безліч ускладнень, що загрожують життю, і не підходить для людей похилого віку та людей із множинними супутніми захворюваннями.

Більшість пацієнтів з ХЛЛ не мають права на трансплантацію стовбурових клітин через вік та супутні захворювання.

Персоналізована медицина при хронічному лімфолейкозі

В цьому контексті, Поява нових персоналізованих методів лікування ХЛЛ є справді історичним моментом, надання шансів на життя пацієнтам, для яких розчини для лікування є або стають недостатніми протягом перебігу захворювання.

Введення персоналізованих ліків нового покоління не ґрунтується на принципі, згідно з яким "одне і те ж ліки підходить кожному" (En. один розмір підходить всім), як у випадку з хіміотерапією. Визначення біомаркерів за допомогою специфічного генетичного тестування є ключем до вибору правильного, персоналізованого лікування для кожного пацієнта. Таким чином, пацієнти, яких ми знаємо, мають можливість добре реагувати на лікування, спеціально підбираються, і, з іншого боку, вдасться уникнути багатьох побічних ефектів.

Що змінилося в лікуванні ТОВ та як виглядає майбутнє?

Два суттєві досягнення в управлінні ТОВ - це визначення біомаркерів та варіантів нехіміотерапевтичного лікування. Ці варіанти включають імунотерапію та цільову терапію.

Цільова терапія є одним із цих індивідуальних варіантів лікування, що передбачає використання молекул, спрямованих проти компонентів ракових клітин, які диференціюють їх від нормальних клітин, без того, щоб останні страждали.

Які типи терапії, спрямованої на ХЛЛ, існують?

  • Моноклональні антитіла атакують злоякісні клітини і зупиняють їх ріст. Їх застосовують окремо або в поєднанні з хіміотерапією. Зазвичай їх вводять внутрішньовенно протягом декількох годин під час сеансу лікування.

Ритуксимаб, офатумумаб, обінутузумаб являють собою антитіла, спрямовані проти антигену CD20 на поверхні В-лімфоцитів.

алемтузумаб є моноклональним антитілом, яке зв’язується з CD52, білком на поверхні зрілих лімфоцитів. Антитіло використовується в лінії II для ХЛЛ і було затверджено FDA для пацієнтів, які отримували алкілуючі речовини і для яких хіміотерапія не спрацювала.

  • Інгібітори тирозинкінази. Ці нові препарати блокують специфічні білки, звані кіназами, які мають злоякісні клітини, і допомагають їм рости. Застосування перорально у формі капсул або таблеток. Цей клас включає:
    • Ібрутініб
    • Іделалісіб

Ібрутініб - це невелика молекула, яка інгібує тирозинкіназу брутону (ТКБ). LLC - це рак зі зрілими В-клітинами, і взаємодія між раковими клітинами (злоякісними) та мікросередовищем пухлини відіграє дуже важливу роль у розповсюдженні захворювання. BCR - рецептор В-клітин - є ключовим елементом передачі сигналів у клітині, які дозволяють раковим клітинам рости. Ібрутиніб був розроблений для інгібування певних клітинних сигнальних шляхів, тим самим запобігаючи поширенню та виживанню злоякісних клітин.

Іделалісіб інгібітор фосфатидилінозитол3-кінази (PI3k) був затверджений Європейським агентством з лікарських засобів у 2014 році для пацієнтів з рецидивами ХЛЛ.

  • Новим методом лікування, що виключає використання хіміопрепаратів, є венетоклакс - селективний інгібітор сімейства білків BCL-2 (В-клітинна лімфома-2), який бере участь в онкогенних та апоптотичних механізмах (запрограмована загибель клітин).

В даний час першою лінією лікування ХЛЛ, яка відшкодовується в Румунії, є хіміотерапія в поєднанні з моноклональним антитілом проти CD20 або лише ібрутинібом.

Що далі?

Терапія CAR-T за останні роки змінила спосіб підходу до гематологічних новоутворень. Т-лімфоцити, модифіковані біотехнологічними методами та спрямовані проти антигену CD19 на поверхні В-лімфоцитів, продемонстрували в своїх дослідженнях свою ефективність, але також стійку відповідь при рефрактерних або рецидивних новоутвореннях В-клітин.

Наприклад, в дослідження JCAR014 фази I/II 15 із 22 пацієнтів досягли поставлених цілей. 4 пацієнти повністю відповіли на терапію, а у 15 пацієнтів обстеження кісткового мозку показало відсутність захворювання після терапії CAR-T. Загальний коефіцієнт відповіді через 4 тижні становив 70%.

Щоб максимізувати ефект від персоналізованої терапії при ХЛЛ, потрібні як відмінні стосунки між лікарем та пацієнтом, так і посилений рівень участі у навчанні пацієнта та його сім’ї, а також підвищення обізнаності органів влади щодо інвестування у генетичне тестування. на момент постановки діагнозу, а також для вибору найбільш підходящого лікування для пацієнта.

Для отримання додаткової інформації про ТОВ читайте також: