Ожиріння Рівень міді регулює розмір жирових клітин; Жан-Франсуа Гакуньоль
Новини - опубліковано 14.11.2018 редакційною командою Santélog
Дослідники з Джонса Хопкінса (Балтимор) виявили, що низький рівень клітинної міді збільшує жирові клітини, змінюючи спосіб їх переробки основних метаболічних видів палива, таких як цукор і жир. Таким чином, жирові клітини з дефіцитом міді збільшаться вдвічі в порівнянні зі звичайними жировими клітинами. Ця робота, представлена в журналі PLoS Biology, позначає ключовий фермент - "чутливу до семікарбазиду аміноксидазу" або SSAO, який, отже, виявляється на надзвичайно високому рівні в адипоцитах і, таким чином, виявляється перспективною мішенню.
Білок SSAO, присутній у клітинній мембрані, проявляє ферментативну активність, яка генерує, зокрема, утворення перекису водню - сполуки, яка бере участь у клітинному окислювальному стресі. У цьому дослідженні, проведеному на клітинах мишей, дослідники Джонса Хопкінса виявили, що низький рівень міді в клітинах робить жирові клітини більшими (Візуал 2). Здається, низький рівень міді змінює спосіб метаболізму клітин цукру та жиру.
Мідний гомеостаз, терапевтична мішень для метаболічних розладів, включаючи ожиріння ? Це гіпотеза, задокументована тут, оскільки зв’язки між міддю та ожирінням вже були запропоновані попередніми дослідженнями на людях. На Заході дієтичний дефіцит міді не є поширеним, крім випадків вагітності, і дієти, що включає овочі, горіхи та шоколад, зазвичай достатньо для підтримки рівня міді, необхідного для здоров'я. Роль міді широко задокументована: вона сприяє багатьом процесам - від утворення пігментів у кольорі волосся та очей до ангіогенезу та когнітивних процесів. Таким чином, дисбаланс міді вже асоціюється з низкою неврологічних розладів: "ми раз у раз бачили, що коли тканина виявляє дисбаланс міді, це суттєво впливає на її здоров'я", додає д-р Світлана Луценко, професор фізіології в Університет Джона Хопкінса.
Мідь і адипоцити: робота тут описує роль балансу міді у фізіології жирових клітин або адипоцитів. Дослідники культивували попередники жирових клітин миші в лабораторії, які перетворювались на зрілі жирові клітини і контролювали поглинання клітинами міді та виявляли білки, що виробляються клітинами під час їх розвитку. Таким чином, вони виявляють, що під час дозрівання адипоцити поглинають вдвічі більше міді, ніж попередники, і що кілька містимих білків містять більше, зокрема, фермент SSAO, який надзвичайно регулюється, до рівнів у 70 разів вищих, ніж у клітинах-попередниках.
Щоб перевірити, чи впливає споживання міді клітинами на функцію SSAO, вчені обмежили доступність міді під час дозрівання жирових клітин. Вони виявляють, що брак міді не заважає клітинам переростати у зрілі жирові клітини, але позбавлені міді клітини вдвічі перевищують їх здорові аналоги. Крім того, ці клітини містять більше молекул ліпідів.
Тому мідь є ключовим фактором здорового розвитку та метаболізму адипоцитів.
SSAO та адипоцити: Потім дослідники демонструють, що клітини, позбавлені SSAO, поводяться як клітини, позбавлені міді: коли їх хімічно спонукають стати зрілими жировими клітинами, ці клітини виглядають точно так само, як позбавлені міді клітини в попередніх експериментах: їх розмір приблизно в 2 рази більший за розмір нормальних клітин і вони також містять більше ліпідів.
Мідь, SSAO та накопичення жиру: У сукупності ці дані підтверджують, що рівні клітинної міді мають важливе значення для функції SSAO і що інактивація цього ферменту призводить до аномального росту жирових клітин. Насправді виявляється, що ці клітини потім накопичують більше ліпідів, що на практиці призводить до накопичення жиру. Подальші експерименти показують, що SSAO регулює 200 білків, які беруть участь у 17 клітинних шляхах, що регулюють метаболізм. За відсутності SSAO основні зміни спостерігаються саме в білках, які поглинають і перетворюють цукор, і білках, які поглинають і перетворюють ліпіди ... SSAO в кінцевому підсумку виявляється життєво важливим ферментом для багатьох функцій.
Тому буде проведено додаткові дослідження щодо ферменту SSAO, зокрема у пацієнтів із жировою хворобою печінки та діабетом, оскільки в цих випадках SSAO виявляється на особливо високому рівні в крові.
Отже, SSAO є ключовою мішенню в енергетичному та клітинному регулюванні.