Порфірія, гостра переривчаста (HMBS); ДНК-діагностика Гамбургська групова практика для

Ваш партнер з питань генетичного консультування та діагностики в Гамбурзі.

Послідовність та CNV: HMBS

hmbs

Гостра інтермітуюча порфірія (АІП) успадковується як аутосомно-домінантна ознака і є найпоширенішою формою гострої порфірії. AIP характеризується гострими неврологічними розладами (які протікають епізодами), при яких напади, схожі на порфіру, чергуються з фазами без симптомів. Жінки страждають частіше, ніж чоловіки. Пік захворювання припадає на третє десятиліття життя.

Ступінь симптомів AIP дуже варіюється. Багато пацієнтів не мають симптомів або приховано хворіють. Лише близько 20% носіїв страждають від клінічних проявів AIP протягом усього життя.

Гострі напади порфіру часто спричинені наркотиками, але можуть бути спровоковані інфекціями, алкоголем, хірургічним втручанням, стресом, дієтою та гіпоглікемією. В епізоді з’являються класичні неврологічні симптоми, такі як коліктія, сильний біль у животі, який може супроводжуватися запорами, нудотою та блювотою, тахікардією, артеріальною гіпертензією (високим кров’яним тиском), м’язовою слабкістю, паралічами, психозами, церебральними нападами, парестезіями та парезами. Детальний перелік ліків (особливо індукуючих цитохром Р450 препаратів), які можуть спровокувати напади порфіру, можна знайти в Червоному списку.

У разі гострого нападу за пацієнтами часто доглядає інтенсивна терапія, оскільки нерідко виникають скарги на нервово-вісцеральну систему (наприклад, гострий живіт) та неврологічні дефіцити, які можуть призвести до летального результату. Тому пацієнтам з АІП необхідно надати екстрені посвідчення особи та надати детальну інформацію про їх хворобу та фактори, які можуть спровокувати напади. Уникаючи цих "тригерів", гострі неврологічні атаки, що загрожують життю, можна запобігти або принаймні пом'якшити.

Терапевтично, введення глюкози, яка інгібує синтазу d-ALA або аргінат гему (Нормосанг), на першому плані під час гострого нападу. Надходження гему пригнічує перший фермент у синтезі гему і, отже, утворення порфобіліногену (PBG). Біль, сильна блювота, тахікардія, що вимагає терапії, або високий тиск лікуються симптоматично. Для супроводу терапії рекомендується лабораторний контроль.

AIP спричинений мутаціями гена гідроксиметилбілансинтази (ген HMBS), який наноситься на довгий плече хромосоми 11 (11q23.3) та кодує білок порфобіліногендезаміназу (PBGD). PBGD - третій фермент, який бере участь у біосинтезі гему. Якщо є мутація гена HMBS, активність PBGD знижується приблизно на 50 відсотків, чого достатньо для синтезу порфірину в нормальній метаболічній ситуації. Гострі напади порфірії виникають, коли синтез гему підвищується наркотиками, алкоголем або інфекціями, а відсутність активності PBGD призводить до накопичення попередників порфірину. Це накопичення викликає симптоми, згадані вище.

Швидкий та надійний діагноз є надзвичайно важливим для того, щоб розпочати адекватну терапію та обмежити неврологічні пошкодження.

Індикація:

  • Накопичення порфіринів та попередників порфірину (D-ALA, PBG) у сечі
  • гострий колікальний біль у животі
  • М'язова слабкість невідомої причини
  • незрозумілі неврологічні розлади
  • сімейне накопичення