РАК ЩИТОВИДИ ПІСЛЯ ЧЕРНОБИЛУ

ТИЛОЇДНІ РАКИ ПІСЛЯ ЧЕРНОБИЛЯ

щитовидної залози

ЗНАЧЕННЯ ПРОФІЛАКСИКИ

ІОДИДОМ КАЛІЮ

94805 VILLEJUIF cédex

Телефон: 01 45 59 44 96

Факс: 01 45 59 63 75

Текст опублікований у 1994 році

(Примітка: широкі схеми представлених висновків згодом підтвердились)

Під час вибуху реактора №4 на Чорнобильській АЕС 26.04.86 в lh23 було виділено значну кількість радіоактивних ізотопів, у тому числі близько 50 мільйонів кюрі йоду-131 (період 8.02 д), а також короткі періоди напіввиведення як телур 132 (період 3,26 г) в рівновазі з його нащадком йодом 132 (період 2,3 год) та йодом 133 (період 20,8 год). З вітром, що дув з півдня на північ, радіоактивний шлейф досяг півночі України та півдня Білорусі. У цих регіонах забруднення ґрунту йодом 131 становило максимум 1500 Кі/км2, а в багатьох районах коливалося від 10 до 300 Кі/км2.

У разі забруднення радіоактивним йодом щитовидна залоза є найважливішим органом. У нормальної дорослої людини (фіксація щитовидної залози через 24 години

25%), після введення milliCurie йоду 131 доза, доставлена ​​в щитовидну залозу, становить 1300 cGy (MIRD, 1988), а доза в інші органи в 1000 - 10000 разів нижча. Доза, що надходить до щитовидної залози, може бути ще більшою, коли поглинання йоду вище (дефіцит йоду, наприклад) і коли щитовидна залоза менша (дитина).

На момент аварії в цих регіонах спостерігався дефіцит йоду з їжею, оскільки добавки йоду були припинені в 1981 році з економічних причин; профілактика опромінення щитовидної залози йодистим калієм та з дієтичними обмеженнями проводилася лише пізно (через 3-6 днів після аварії) і дуже частково. Це пояснює важливість доз, що надходять до щитовидної залози, особливо у дітей, які перевищували 1000 cGy у 15% з них та між 200 і 1000 cGy приблизно у 10%. .

У Білорусі значне збільшення кількості раку щитовидної залози у дітей до 15 років спостерігалося вже в 1990 р. (KAZAKOV et al. 1992 -BAVERSTOCK et al. 1992 - KAPLIYEVA and ASTAKHOVA 1993). Подібні дані спостерігались на півночі України (ОЛЕЙНИК, 1993) (табл. 1). Виявленню цих видів раку сприяє той факт, що ті, що трапляються на півночі України, проходять лікування в Київському інституті ендокринології, а більшість з тих, що трапляються в Білорусі, проходять лікування в Мінську. Таким чином, з 1989 року в Білорусі та Україні зареєстровано 381 рак щитовидної залози. Це слід порівняти зі 106 раками щитовидної залози, що спостерігаються в Інституті Гюстава-Руссі у дітей віком до 17 років протягом 43 років (між 1950 та 1993 рр.), Серед 2200 пацієнтів, які отримували ІГР із цим захворюванням.

Частота раку щитовидної залози у дітей (MUIR та ін., 1987) становить 0,04/100 000/рік у Польщі, 0,1/100 000/рік у північних країнах та 0,3/100 000/рік у Сполучених Штатах Америки, що узгоджується з випадки захворюваності в Білорусі та Україні до 1988 р. З тих пір ця захворюваність помножена на коефіцієнт 10 у Білорусі та Україні та навіть більше в певних регіонах, включаючи області Гомеля та Бреста.

Спонтанна захворюваність на рак щитовидної залози у дорослих вища, і лише добре проведені епідеміологічні дослідження зможуть продемонструвати можливе збільшення.

І навпаки, суттєвого збільшення частоти інших злоякісних патологій, зокрема лейкемії, не спостерігалося у дітей.

Дев'яносто три відсотки пацієнтів, у яких розвинувся рак щитовидної залози, на момент аварії не мали віку 9 років (Williams et al., 1993), і більше половини ракових захворювань відбулося у дітей до 10 років. Під час діагностики.

Більшість із цих видів раку є папілярними (93% у Білорусі). Понад три чверті перевищують один сантиметр, більша частина поширюється на перитиреоїдну тканину або супроводжується метастазами в шийний лімфатичний вузол. Метастази в легенях були виявлені у 5% цих дітей, але цей відсоток, безсумнівно, занижений через відсутність можливості виконувати сканування всього тіла йодом 131.

Більшість зареєстрованих випадків (74% у Білорусі та 62% в Україні) мали місце у дітей, які проживають у районах, найбільш забруднених радіоактивними ізотопами йоду. Однак не встановлено взаємозв'язку між особистою дозиметрією (але яка доступна лише для меншості дітей) та випадками раку щитовидної залози.

1 - Чи реальним є збільшення захворюваності на рак щитовидної залози у дітей? ?

Реальність захворюваності на рак щитовидної залози у дітей підтверджена групою швейцарських та британських гістопатологів (FURMANCHUK et al 1992, BAVERSTOCK et al, 1992).

2 - Чи є упередженість, щоб пояснити це ?

Взаємозв'язок між аварією на Чорнобильській АЕС та цим збільшенням ставиться під сумнів через два основні аргументи.

* введення йоду-131 в медичних цілях дорослим (діагностичне та терапевтичне при хворобі Грейвса) не спричинило збільшення частоти раку щитовидної залози, незважаючи на тривале спостереження (HOLM та ін., 1980 та 1988)

* зовнішнє опромінення у дітей збільшує частоту пухлин щитовидної залози, але після періоду латентності, щонайменше, 5 років (SHORE, 1992).

В результаті варто обговорити кілька моментів:

Роль скринінгу

Мікроракові захворювання щитовидної залози, виявлені під час систематичних розтинів, є частими (HARACH et al 1985); однак методи скринінгу значно покращилися з 1986 р., зокрема завдяки впровадженню ультразвуку (BERAL and REEVES 1992).

Насправді, прихований рак поширений у дорослих, але рідко - у дітей. Таким чином, аутопсійне дослідження, проведене в МІНСК, виявило у 10% осіб у віці старше 40 років папілярний мікрорак, але жодного з них у віці менше 40 років (FURMANCHUK et al 1993).

Скринінг на пухлини щитовидної залози у чикагців, які були опромінені в дитячому віці, виявив значну кількість пухлин, але вони були незначними і мали місце у зрілому віці (RON et al. Coll, 1992).

І навпаки, більшість пухлин у дітей з УКРАЇНИ та БЕЛОРУСІ були великими та супроводжувались гангліозним та/або перитиреоїдним розширенням. Гістологія показала численні критерії агресивності. Таким чином, ці пухлини порівняно за своїм клінічним та гістологічним показником із спонтанними пухлинами у маленьких дітей, що спостерігаються в Інституті Гюстава-Руссі (SCHLUMBERGER et al. 1987), еволюція яких часто буває швидкою за відсутності лікування. Тому цілком ймовірно, що скринінг дав змогу у більшості випадків поставити більш ранній діагноз на кілька місяців, але це не може пояснити цього значного збільшення захворюваності на рак щитовидної залози у дітей.

Географічний та часовий розподіл

Аналіз цього розподілу висловлюється на користь відповідальності за аварію в Чорнобилі:

- більшість випадків раку щитовидної залози спостерігалися у дітей у найбільш забруднених регіонах півдня БЕЛОРУСІ (особливо в Гомелі та Бресті) та УКРАЇНИ.

- дуже ранній початок раку щитовидної залози спостерігався головним чином у дітей, які були новонародженими або ще були внутрішньоутробними в 1986 році.

Частота цих видів раку продовжувала зростати, на 25% у БЕЛОРУСІ, у період з 1992 по 1993 рік (КАПЛІЄВА та АСТАХОВА 1993)

Слід також зазначити, що кілька випадків раку були описані менш ніж через 5 років після зовнішнього опромінення (SHORE, 1992). У цих дослідженнях частота пухлин щитовидної залози різко зросла між 5 і 15 роками після опромінення. Це породжує страх перед випадками, навіть більшими, ніж нинішні у наступні роки.

Відповідальність за аварію на Чорнобильській АЕС за виникнення цих видів раку може бути остаточно встановлена ​​лише суворими епідеміологічними та дозиметричними дослідженнями, які в даний час відсутні. Однак існує сукупність аргументів, що дуже суворо це наводять, і жодного аргументу, що дозволяє його відхилити.

Є йодом-131 збудником ?

Вживання йоду в медичних цілях не спричинило подальшого збільшення частоти раку щитовидної залози (HOLM et coli 1980, 1988).

Тому пропонуються інші етіологічні фактори: їжа (токсичні або дефіцитні фактори); промислове забруднення; розсіяні елементи; дефіцит йоду, але це суттєво збільшує частоту везикулярних ракових захворювань, тоді як більшість раків, що спостерігались, були папілярними, наприклад, такі, що спостерігалися після зовнішнього опромінення; одночасне забруднення з коротким періодом напіввиведення та високою дозою ізотопів йоду. Це забруднення було визнано відповідальним за виникнення раку щитовидної залози після аварії на Маршаллових островах, де воно спричинило дві третини загальної дози, доставленої до щитовидної залози. В УКРАЇНІ та БІЛОРУСІ його внесок у загальну дозу, що надходить до щитовидної залози, не перевищував 10%. (PARMENTIER and coli, 1993).

Експериментальні дослідження на щурах (NADLER et coli, 1970, WYNFORD-THOMAS et al. 1982) показали, що йод-131 є канцерогенним і що цей ефект посилюється при подальшій обробці зоба (що стимулює секрецію ТТГ і, отже, проліферацію клітин) і зменшується за допомогою гіпофізектомії або тривалого лікування ТІРОКСИНОМ (який пригнічує секрецію ТТГ і, отже, проліферацію клітин). Крім того, опромінення, яке здійснюється після мітотичної стимуляції, є менш канцерогенним, ніж те, що проводилося до такої стимуляції. Це свідчить про те, що ріст клітин після опромінення має дуже важливий ефект при радіаційно-індукованому канцерогенезі щитовидної залози.

При хворобі Грейвса клітини не можуть розмножуватися після лікування йодом-131, про що свідчить висока частота гіпотиреозу після такого лікування. І навпаки, щитовидна залоза у дитини, особливо у маленької дитини та плода, має значну проліферативну здатність. Отже, опромінення цих клітин йодом-131 у молодому віці * може мати канцерогенний ефект, який виявиться під час подальшого поділу клітин. Більше того, зовнішнє опромінення є набагато більш канцерогенним у дітей, ніж у дорослих (SHORE, 1992).

Природа аномалій гена, спричинених цими опроміненнями, залишається невідомою. Вони заслуговують на дослідження та порівняння з тими, що існують у дитячих пухлинах, що виникають спонтанно або після зовнішнього опромінення.

На закінчення, ці дослідження показують, що ці випадки раку щитовидної залози у дітей раннього віку пов'язані з аварією на ЧЕРНОБИЛ і, ймовірно, пов'язані з опроміненням щитовидної залози йодом 131. Навпаки, збільшення рівня l Частота інших видів раку або лейкозів не спостерігалася спостерігається з 1986 року.

У випадку аварії на атомній електростанції опромінення щитовидної залози радіоактивним йодом можна запобігти, приймаючи йодид калію в поєднанні з дієтичними обмеженнями.

ПРОФІЛАКСИД ІОДИДУ КАЛУТУ

У разі забруднення радіоактивним йодом прийом йодистого калію (КІ) може запобігти опроміненню щитовидної залози за 3 умов:

1 - прийом достатньої кількості КІ

дорослий: 100 мг йодиду (включаючи вагітних).

Слід пам’ятати, що діти повинні отримувати цю профілактику КІ як пріоритет, оскільки для даного забруднення доза, що надходить до щитовидної залози, тим вища, оскільки щитовидна залоза мала (отже, дитина молодша); щитовидна залоза дітей більш чутлива до канцерогенної дії радіації, ніж доросла; випадки та нещасні випадки, пов’язані з прийомом КІ, є винятковими у дітей.

Чорнобильська аварія показала, що населення, яке проживає за кілька сотень кілометрів від електростанції, може бути сильно забруднене.

Це свідчить про те, що плани втручання повинні складатися на рівні країни, навіть континенту.

РАК ЩИТОВИДИ У ДІТЕЙ

ВІК ВІД 15 РОКІВ НА ПІД ЧАС ДІАГНОСТИКИ

1986-88 1989 1990 1991 1992 1993

БІЛОРУСЬ 2-5/рік 6 29 59 65 53 (9 місяців)

УКРАЇНА 4-9/рік 21 38 40 70 -

(після КАПЛІЄВА та АСТАХОВА 1993, ОЛЕЙНИК 1993)

1 - BAVERSTOCK K, EGLOFF B., PINCHERA A., RUCHTI C., WILLIAMS D.

Рак щитовидної залози після Чорнобиля. Nature 359: 21-22,19-02.

2. - BERAL V, REEVES G. Рак щитовидної залози після Чорнобильської природи 359: 680-681, 1992.

3. - ФУРМАНЧУК А.В., АВЕРКІН Джи., ЕГЛОФФ Б., РУЧТІ С., АБЕЛІН Т., ШАППІ В., КОРОТКЕВІЧ ТА ІНШІ. Патоморфологічні висновки при раку щитовидної залози у дітей з Республіки Білорусь: дослідження 86 випадків, що мали місце між 1986 р. ("Після Чорнобиля") та 1991 р. Гістопатологія 21: 401-408, 1992.

4. ФУРМАНЧУК А.В., РУСАК Н., РУЧТІ С. Окультні карциноми щитовидної залози в Мінську, Білорусь. Розтин 215 пацієнтів. Гістопатологія 23: 319-325, 1993.

5. ГАРАЧ HR, ФРАНССІЛА КО, ВАСЕНІЙ В.М. Виникає папілярна карцинома щитовидної залози. Нормальна знахідка у Фінляндії. Систематичне дослідження розтину. Рак 56: 531-538, 1985.

6. HOLM LE, DAHLOUIST I., ISRAELSSON A., LUNDELL G. Злоякісні перетворювачі щитовидної залози після терапії йодом 131 . Ретроспективне когортне дослідження New Engl J Med 303: 188-191,1980.

7. HOLM LE, WIKLUND KE, LUNDELL GE, BERMAN NA, BJELKENGREN G, CEDEROUIST ES, ERICSSON UB, LARSSON LG, LIDBERG ME, LINDBERG RS, WICKLUND HV, BOICE JD. Рак щитовидної залози після діагностичних доз лодину 131: ретроспективне когортне дослідження. J Nati Cancer Inst 80: 1132-1138, 1988.

8. КАПЛІЄВА М.П., ​​АСТАХОВА Л.Н. Захворюваність на рак щитовидної залози у дітей в Білорусі після аварії на ЧАЕС. Нагасакіський симпозіум про Чорнобиль, Нагасакі, 12 грудня 1993 р.

9. КАЗАКОВ В.С., ДЕМІДЧИК Є.П., АСТАХОВА Л.Н. Рак щитовидної залози після хемобилу. Nature 359: 21, 1992.

10. MUIR C., WATERHOUSE J., MACK T., POWELL J., WHELAN S. Рівень захворюваності на рак на п’яти континентах. Наукові публікації IARC nO88, 1987.

11. NADLER NJ, MANDAVIA M, GOLDBERG M. Вплив гіпофізектомії на експериментальну продукцію новоутворень щитовидної залози. Рак Res 30: 1909-1911,1970.

12. НАУМАН Ж., ВОЛЬФ Й. Лодідна профілактика в Польщі після аварії на Чорнобильській АЕС: переваги та ризики. Am J Med 94: 524-532,1993.

13. ОЛЕЙНИК В. А. Рак щитовидної залози у дітей до та після Чорнобильської аварії. Нагасакіський симпозіум про Чорнобиль, Нагасакі, 12 грудня 1993 р.

14. ПАРМЕНТЕР C., ROBEAU D., SCHLUMBERGER M., AUBERT B., NENOT JO., PARMENTIER N. Пост-Чорнобиль: надлишок ракових захворювань. Пошуки 24: 738-740, 1993.

15. RON E., LUBIN J., SCHNEIDER AB. Захворюваність на рак щитовидної залози. Nature 360: 113,1992.

16. SCHLUMBERGER M., DE VATHAIRE F., TRAVAGLI JP., VASSAL G., 1 LEMERLE J., PARMENTiER C., TUBIANA M. Диференційована карцинома щитовидної залози в дитячому віці: тривале спостереження, 72 пацієнтів. J Clin Endocrinoi Metab 65: 1088-1094,1987.

17. SHORE R.E. Питання та епідеміологічні дані щодо радіоактивного раку щитовидної залози. Радіат. Рез. 131: 98-111, 1992.

18. ВІЛЬЯМС ЕД., ПІНЧЕРА А., КАРАОГЛОУ А., ЧАДВІК КХ; Рак щитовидної залози у дітей, які проживають поблизу Чорнобиля. Європейські співтовариства, 15248 євро, 1993 рік.

19. УІЛЬЯМС ЕД. Індукований радіацією рак щитовидної залози. Гістопатологія 23: 387-389,1993.

20. WYNFORD-THOMAS D., STRINGER BMJ., WILLIAMS ED. Дисоціація росту та функції щитовидної залози щурів при тривалому введенні готрігену. Acta Endocrinol 101: 210-216,1982.