Роль сечової кислоти у подагрі

кислоти

Сечова кислота є кінцевим продуктом окислення метаболізму пуринів, який вважався біологічним відходом до початку 1800-х років, коли американські дослідники пов’язали його підвищений рівень із появою подагричного запалення.

Значення сечової кислоти, що перевищують 6,8 мг/дл, повинні спонукати пацієнта звернутися до лікаря для подальшого обстеження.

Утворення сечової кислоти

Сечова кислота є остаточною формою розкладання ендогенних або екзогенних пуринових нуклеотидів, що виникає в результаті їх деградації. Синтез сечової кислоти здійснюється переважно в печінці, кишечнику та ендотелії судин.

Екзогенні пуринові нуклеотиди значною мірою походять з тваринних білків, тоді як ендогенні нуклеотиди є результатом деградації нуклеїнових кислот у клітинах.

Переважна більшість метаболітів, що виникають в результаті деградації ендогенних пуринових нуклеотидів, повторно використовуються організмом, і лише незначна частина перетворюється в ксантин та сечову кислоту під дією ксантиноксидази.

Утворена таким чином сечова кислота фільтрується через проксимальні ниркові канальці, звідки 90% кількості сечової кислоти реабсорбується і лише 10% виводиться (1).

Вплив сечової кислоти

  • 1. антиоксидант - після клубочкової фільтрації 90% відфільтрованої сечової кислоти реабсорбується. Він відіграє особливу роль, оскільки антиоксидантну дію плазми крові багато в чому приписують сечовій кислоті. Високий вміст сечової кислоти легко виявити в печінці, ендотеліальних клітинах судин та носових секретах, виконуючи антиоксидантну роль.
  • 2. Захисник від дисфункції ендотелію. Низький рівень сечової кислоти в крові пов’язаний із втратою функції мутацій SLC22A12, які кодують транспортери проксимальних ниркових канальців і можуть спричинити дисфункцію ендотелію.
  • 3. Захисник від пошкодження тканин. Сечова кислота втручається в процеси загоєння тканин, ініціюючи запальні процеси, усуваючи вільні радикали кисню та стимулюючи клітини ендотелію-попередника (1).

Патофізіологічний механізм гіперурикемії

В організмі сечова кислота існує здебільшого у формі потворний (іонізована форма). Підвищений рівень уратів є першим кроком у формуванні кристалів урату натрію - елементів, які будуть позаклітинно осідати в позасудинних тканинах (хрящі), погано васкуляризовані (сухожилля, зв’язки), а також у периферичних суглобах.

Механізм гіперурикемія передбачає або збільшення продукції, або зниження ниркової елімінації сечової кислоти.

Найпоширенішою причиною є зниження ниркової екскреції сечової кислоти. Це може бути пов’язано з генетичними дефіцитами, хронічним лікуванням діуретиками або станами, що знижують швидкість клубочкової фільтрації.

Дієтичні фактори також відіграють важливу роль, алкоголь і збільшення споживання білків тваринного походження збільшують вироблення сечової кислоти, тоді як кава та вітамін С інгібують її.

Розчинність уратів прямо пропорційна коливанням температури та рН, будучи нижчою при низьких температурах та на рівні синовіальної рідини. У той же час температура в пальцях нижніх кінцівок низька порівняно з центральною температурою, що пояснює утворення кристалів уратів у цих суглобах та появу подагричних мікротофілів.

Сечова кислота та подагричне запалення

Наявність сечової кислоти в вузлах подагри вперше було виявлено Волластоном в 1797 році, але це привернуло увагу вчених лише в 1847 році. У 1847 році Альфред Гарод визначив урат натрію в крові людей, які страждають на подагру.

Зв’язок між подагра та сечова кислота це було пов'язано з тим, що у постраждалих пацієнтів одночасно спостерігалася гіперурикемія. Але гіперурикемія не є дуже чутливим та специфічним маркером подагри, оскільки вона також виникає при інших станах, таких як лейкемія, нефрит та гарячкові захворювання.

Незважаючи на те, що вона має різні сприятливі ефекти для організму, сечова кислота бере участь у спровокуванні запалення при подагричному артриті. Щоб викликати імунну відповідь, сечова кислота у вигляді кристалів урату натрію буде осідати в суглобах та навколосуглобових тканинах. Відкладені таким чином кристали будуть покриті білками сироватки, які потім будуть взаємодіяти з поверхневою мембраною клітин суглоба, безпосередньо або через рецептори. Після взаємодії між кристалами урату натрію та мембраною суглобової клітини відбувається стимуляція молекул, що беруть участь у клітинному імунітеті: цистеїнпептидаза та каспаза 1, активатор NOD-подібних рецепторів P3 (NLRP3 - інфлясома), відповідальних за протеолітичне розщеплення інтерлейкіну 1 -1 β).

Кристали урату мононатрію здатні стимулювати Toll-подібні 2/4Myd88 рецептори та індукувати вироблення про-IL-1β за допомогою NF-κB. Активація запальних клітин може здійснюватися за двома стратегіями. Перша гіпотеза заснована на зменшенні внутрішньоклітинної концентрації калію, оскільки високий рівень калію в сироватці крові пригнічує продукцію Іl-1β кристалами натрію урата. Друга стратегія - це утворення активних форм кисню (АФК), оскільки секреція Іl-1 β пригнічується N-ацетил-цистеїном. Вироблення активних форм кисню зруйнує взаємодію між тіаміоксином та тіаредоксином, дозволяючи тіамоксину поєднуватися з NLRP3, щоб активувати його та викликати запальну реакцію (2) (3) (4).

Фактори ризику

  • Чоловіки старше 40 років;
  • Жінки в менопаузі, оскільки урикозуричний ефект естрогену та прогестерону значно зменшується;
  • ожиріння;
  • Вживання пива, вина, червоного м’яса, морепродуктів, фруктових соків, кави;
  • Споживання деяких ліків - діуретиків, вітаміну С;
  • Гіпертонія (5).

симптоми

Гостре запалення подагри

Гострий напад подагри характеризується швидким початком, приблизно через 12-24 години, болем в ураженому суглобі, чутливістю до дотику, почервонінням та ходою ураженої області.
Середня тривалість гострого епізоду становить 1-2 тижні.
Часто уражаються плюснефалангові суглоби, колінний суглоб, гомілковостопний суглоб і рідше суглоби кистей і ліктя.
Характерним для стану є пошкодження одного суглоба і особливо суглобів нижньої кінцівки. Гострим нападам подагри також можуть передувати незначні травми, місцеві інфекції та вживання алкоголю.

Подагричні кущі

Після тривалого періоду, коли гострі напади подагри трапляються все частіше і частіше, спостерігається розвиток подагричних пучків.
Подагричні пучки - це вузлики, що містять кристали урату натрію та запальну тканину, що починаються у вигляді твердих підшкірних відкладень жовтувато-білого кольору та неоднорідної консистенції. Улюбленими місцями є кінчики пальців, гомілковостопний та ліктьовий суглоби.
Клінічні прояви посилюються, суглоби стають жорсткішими, вони втрачають свою функціональність, вони все ще болючі, особливо коли гострі епізоди подагри перекриваються.
Подагричні пучки не слід плутати з ревматоїдними вузликами, наявними у пацієнтів з ревматоїдним фактором (FR) або цитруліновими антибілковими антитілами (6).

Діагностичний

Клінічний діагноз може бути встановлений наявність подагричних пучків на рівні першого плюснефалангового суглоба, часто присутні ознаки запалення - місцеве почервоніння, втрата функції суглоба, біль.

Для точного діагнозу необхідний інвазивний маневр, який проводиться лише досвідченим медичним персоналом - пункція суглоба - та дослідження рідини, отриманої під мікроскопом із поляризованим світлом. Отримана рідина має низьку в’язкість, каламутний вигляд, містить голкоподібні кристали урату натрію.

Аналізи крові дозволять виявити нейтрофілію та підвищені маркери запалення. Оцінка функції печінки та нирок необхідна, щоб виключити пошкодження інших органів.

Рентгенографія ураженої області виявить зміни після тривалого періоду еволюції.

УЗД м’яких тканин виявляє ознаку подвійного контуру (відкладенням кристалів у гіаліновому суглобовому хрящі) та внутрішньосуглобових пучків.

Диференціальна діагностика

Основний диференціальний діагноз слід проводити з септичним артритом (дослідження синовіальної рідини після фарбування за Грамом), але також можуть бути розглянуті інші стани, такі як реактивний артрит або артрит з кристалами пірофостату кальцію (7).

Лікування

Основні цілі лікування - полегшення болю та збереження функціональності суглобів.
Лікування симптомів слід розпочинати протягом перших 24 годин.

  • Застосування холодних компресів та відпочинку;
  • Зміна способу життя - втрата ваги, уникання продуктів, які можуть бути факторами ризику;
  • Симптоматичне лікування - нестероїдні протизапальні препарати застосовуються у високих дозах до купірування симптомів і ще через 1-2 дні після зникнення болю, колхіцин або кортикостероїди;
  • Тривале лікування препаратами, що пригнічують рівень сечової кислоти - адресоване лише пацієнтам, які регулярно мають напади подагри або мають подагричні пучки, нирковокам’яну хворобу або яким потрібна діуретична терапія при захворюваннях серця;
  • Лікування інгібіторами ксантиноксидази - алопуринолом - може пригнічувати синтез сечової кислоти. Його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції нирок.
  • Лікування урикозуричними препаратами - пробенецидом та сульфінпіразоном - це препарати, які можуть викликати тривожні побічні ефекти і дуже рідко рекомендуються.
  • Пацієнтів з високим кров'яним тиском слід лікувати амлодипіном та лозартаном, а не діуретиками та бета-блокаторами, оскільки вони можуть спричинити гіперурикемію. Гіперліпідемію можна лікувати аторвастатином (8) (9) (10).

Авторське право ROmedic: Стаття захищена авторським правом. Розмноження, навіть часткове, заборонено!

Потріскані ноги викликають багато запитань у батьків, чиї діти відхиляються.

Багато людей вважають, що артрит та артроз - це одне і те ж захворювання, що є помилковим. Поки мистецтво.

Скутість, що відчувається в м’язах шиї, часто супроводжується посиленням болю.

Сечова кислота - це хімічна речовина, одержувана в результаті розкладання пуринів, хімічних елементів, які потрапляють в контур .

Нормальні значення: F: 2,6-6 мг/100 мл B: 3,5-7 мг/100 мл.

До цього часу було відомо, що сечова кислота має прямий вплив на розвиток подагри, і, як підозрювали, вона є.