Спондилоартрит - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Біль у спині посилюється при відпочинку

Хронічні запальні захворювання суглобів, спондилоартроз відповідають групі патологій, відповідальних за відключення болю в хребті, дуже часто пов’язаних з іншими симптомами. Щоб уникнути їх наслідків у повсякденному житті, їх потрібно лікувати на ранніх термінах. Вся складність полягає в постановці діагнозу, що стикається з великою неоднорідністю симптомів.

Час читання

10-15 хвилин

Останнє оновлення

16.05.16

Файл створений у співпраці з Корінн Мічелі-Річард (лікарня Кочіна та відділення імунорегуляції, Інститут Пастера, Париж) та Максимом Бребаном (лікарня Амбруаз-Паре та відділення вставки 1173/Версальський університет-Сент-Квентен-ан-Івелін)

Розуміння спондилоартриту

Спондилоартроз відповідає запальний та хронічний ревматизм, які вражають переважно поперековий відділ і таз. Часто розглядаються як хвороби з хорошим прогнозом, вони можуть бути важкими та інвалідизуючими, поступово руйнуючи цілісність суглобів та сприяючи окостенінню хребта.

Спондилоартроз характеризується хронічним болем у крижово-клубовому (суглобі, розташованому між кінцем хребта тазом) та поперековому відділі, який поступово поширюється на весь хребет (хребет). Ці болі часто пов’язані з пошкодженням великих суглобів (колінних суглобів, гомілковостопного суглоба, плеча тощо) або з прикріпленням сухожиль (ентезит). Залежно від пацієнта та історії захворювання, симптоми частіше бувають осьовими (локалізуються в хребті) або периферичними.

Еволюціонує термінологія

Історично ця група патологій називалася спондилоартропатії. Його назва була змінена відповідно до англосаксонської термінології спондилоартриту.
Псоріатичний артрит, хвороба Марі-Штрюмпеля, реактивний артрит...: Кілька років тому ми все ще могли розрізняти різні клінічні прояви цієї групи захворювань. Ця різниця використовується все рідше, оскільки люди, які страждають на спондилоартроз, можуть поперемінно проявляти ту чи іншу із цих клінічних форм протягом свого життя.

Генетика, сильно схильна

Захворювання часто починається у молодих людей у віці від 16 до 30 років. Це зачепило б від 150 000 до 200 000 людей у Франції, майже половина з яких страждає важкими формами.

Епідеміологія цих захворювань демонструє сильну сімейну сукупність випадків: це спостереження дозволило виділити сприятливу генетичну основу. Таким чином, роль Росії Антиген HLA-B27 була описана в 1970-х рр. Ця молекула зустрічається у 60-90% людей із спондилоартритом. Однак не дуже специфічно для захворювання, воно також виявляється у 7% здорових суб'єктів у загальній популяції.

Хоча майже половина генетичної схильності до спондилоартриту, схоже, пояснюється антигеном HLA-B27, існують інші спадкові фактори, що пояснюють спадковість захворювання. Більшість з них залишається ідентифікувати, але близько тридцяти генетичних локацій (локусів) вже визначено за допомогою методів генотипування з високою пропускною здатністю (Дослідження широкого асоціації геномів або GWAS), таких як IL23R або ERAP1. Проте їх вага залишається низькою: разом взяті на всі ці гени припадає менше 10% генетичної схильності до спондилоартриту.

Також можуть бути задіяні фактори навколишнього середовища: тютюн і тривалу модифікацію мікробіота (кишкова флора) - дві основні висунуті гіпотези.

Зрештою, спондилоартрит може бути спровокований в більшості випадків наявністю HLA-B27 та кофакторів, які залишаються ідентифікованими. Розвиток -омічних технологій (протеоміка, ліпідомія, протеоміка, транскриптоміка тощо) може допомогти вченим виявити нові, більш відверті ознаки захворювання.

Клінічна картина, яка змінюється з часом

Запальний характер спондилоартриту викликає симптоми, які зазвичай відрізняються від болю механічного характеру: біль у хребті та тазі найчастіше відчувається вночі і будить хворого. Вони супроводжуються a ранкова скутість прокинутися. Ці болі покращуються активністю, посилюючись у спокої. У той же час інші запальні болі стосуються місць введення сухожиль, особливо п’ят. Також можуть бути уражені інші суглоби: коліна, плечі, щиколотки.

Крім того, спондилоартроз може асоціюватися з позаревматологічними проявами: часто трапляється, що у пацієнтів спалахуєгострий передній увеїт (що відповідає внутрішньому запаленню ока, що викликає почервоніння), a світлобоязнь і a нечіткий зір. Іноді це a псоріаз або a хронічне запальне захворювання кишечника (ВЗК). Значно рідше це може ускладнюватися аортальною недостатністю.

Отже, спондилоартроз об’єднує набір різнорідних клінічних форм, мінливість яких ускладнює діагностику лише за клінічними елементами.

Когорта під назвою DESIR

Щоб дізнатись більше про спондилоартроз та його еволюцію, у 2007 році у Франції було розпочато когортне дослідження під назвою DESIR (для DEvenir des Spondylarthrites Indifferentiiés Récentes). Інсерм є партнером цієї когорти.
DESIR має на меті спостереження протягом шести місяців за пацієнтами, у яких існує сильна підозра на ранні форми захворювання. Завдяки тривалому спостереженню ця когорта буде краще описувати природний анамнез запального болю в спині та визначати прогностичні фактори (генетичні, екологічні, етнічні та ін.) Розвитку та прогресування захворювання. Він також надає інформацію про оптимізацію лікування та моніторинг захворювання за допомогою візуалізації.
Маючи понад 700 пацієнтів з 25 лікарень, це найбільша міжнародна когорта, яка цікавиться спондилоартритом.

Діагноз, який іноді встановлюється за замовчуванням

Симптоми спондилоартриту не слід плутати із симптомами інших хронічних болів у хребті. біологічні експертизи іноді дозволяють виділити хронічне запалення в крові (VS, CRP). Пошук антигену HLA-B27 також корисний: якщо його ідентифікувати, він підтримує презумпцію спондилоартриту.

візуалізаційні іспити також необхідні, навіть якщо вони не завжди надають офіційні докази. A рентген класичний завжди виконується, оскільки він може виділити характерні модифікації крижово-клубових суглобів. Але в багатьох випадках ознаки, виявлені завдяки цьому обстеженню, не видно до декількох років еволюції. Сьогодні звернення доМРТ розвивається: ця методика дозволяє раніше виявити запальні зміни в малому тазу та хребті. Використання ПЕТ-сканування, пов'язаний з ін'єкцією фтористого натрію, також оцінюється, оскільки це дозволить виявити кісткові вогнища, уражені запаленням.

Полегшення симптомів за допомогою нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) також є способом керівництва діагнозом.

Але для деяких пацієнтів офіційний діагностичний елемент не виявляється, незважаючи на типову наявність усіх симптомів.

Проблеми дослідження

Орієнтуйтеся на медіаторів запалення

Метою лікування є усунення симптомів та їх наслідків у повсякденному, соціальному та професійному житті, ці наслідки часто мають значний вплив на якість життя пацієнтів. У всіх випадках інформування та навчання пацієнта щодо кращого управління його симптомами, а також реабілітаційні сесії можуть допомогти йому відновити прийнятну якість життя.

Фармакологічно, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) формують лікування першої лінії. Анальгетики можна комбінувати з НПЗЗ, якщо вони недостатньо ефективні для повного зняття болю, або замінювати, якщо вони протипоказані. Як лікування другої лінії вже давно пропонуються DMARD із салазопірином або метотрексатом, через відсутність чогось кращого: вони в більшості випадків виявляються неефективними. Внутрішньосуглобові ін’єкції кортикостероїдів можна розглянути для зняття запалення в деяких болючих суглобах.

Коли жодного із цих звичайних методів лікування недостатньо, щоб зупинити активність хвороби, застосовуються більш потужні методи лікування, такі як біотерапія, розглядаються. Ці препарати націлені на ефектори запалення. В даний час при лікуванні спондилоартриту показано кілька ін’єкційних молекул альфа-TNF: інфліксимаб, адалімумаб, етанерцепт, голімумаб, цертолізумаб. Всі вони блокують одну і ту ж мішень: TNF альфа, один з ключових білків при запаленні. Однак 30% пацієнтів неправильно реагують на ці препарати; в інших їх ефективність поступово знижується. Тому терапевтичні дослідження продовжують пропонувати нові терапевтичні варіанти. Наприклад, устекінумаб, який націлений на інші медіатори запалення (IL-12/IL-23), зараз призначається у формах, пов’язаних з псоріазом. Секукінумаб (анти-IL17) та апреміласт (анти-PDE4) - це препарати, розвиток яких є найбільш прогресивним, а потім молекули, націлені на шлях кінази JAK (тофацитиніб, барицитиніб тощо).

У пошуках нових маркерів

Пошук клінічних або біологічних маркерів, що дає можливість передбачити появу спондилоартриту, ризик його прогресування, тяжкість або навіть відповідь на лікування, розвинувся в останні роки.

Таким чином, виявлення генетичних факторів ризику, що пояснюють виникнення захворювання, повинно полегшити діагностику захворювання. Інші можуть допомогти спрогнозувати перебіг хвороби та відповідно адаптувати лікування.

Проводяться дослідження з метою виявлення біологічних маркерів еволюції нападу: анти-CD27 антитіла, MMP-3 тощо.

Нарешті, проводяться дослідження з метою прогнозування або моніторингу ефективності лікування: їх особливо цікавить фармакогенетика та пошук антимедичних антитіл.