Стійкість до вугрів Cutibacterium (раніше - Propionibacterium) до антибіотиків

Cutibacterium (колишня Propionibacterium) вугрі стійкість до антибіотиків. Терапевтичні аспекти вульгарних вугрів

Вперше опубліковано: 31 жовтня 2018 р

Редакційна група: MEDICHUB MEDIA

ДВА: 10.26416/Інф.55.3.2018.2033

Анотація

Вульгарні вугрі - це захворювання осередково-печінкової одиниці, яке вражає приблизно 85% підлітків. У патогенезі бере участь безліч факторів, серед яких дисбаланс шкірної мікробіоти з підвищеним представництвом вугрів Cutibacterium (колишніх Propionibacterium), що активує вроджений імунітет і призводить до хронічного запалення. Цей огляд висвітлює останні спостереження щодо впливу різних філотипів Cutibacterium acnes на прищі та важливості антимікробної стійкості штамів, пов’язаних з прищами.

Резюме

Вульгарні вугрі - це хвороба осередкової кістки, яка вражає близько 85% підлітків. Ряд факторів бере участь у патофізіології, включаючи шкірний дисбіоз, з підвищеною представництвом вугрів Cutibacterium (раніше Propionibacterium), що активує вроджену імунну відповідь, викликаючи хронічне запалення. Ця стаття узагальнює останню інформацію про роль різних філогенетичних підтипів вугрів Cutibacterium, які беруть участь у вуграх, та значення їх стійкості до антибіотиків.

Вульгарні вугрі є основною проблемою охорони здоров'я, що має значний психосоціальний та фінансовий вплив. Дослідження в усьому світі показують, що страждають приблизно 85% молодих людей у віці від 12 до 24 років, а також 35% жінок та 20% чоловіків старше 30 років (1). Клінічна картина може значно варіюватися - від легкого до системного фульмінантного.

Структура, що бере участь у розвитку вугрів вугрів, - це пілоїдна система, на яку діють різні фактори, такі як: генетична сприйнятливість, надмірне вироблення шкірного сала, із модифікованим складом, утворення комедонів через накопичення корнеоцитів у фолікулярному усті, загострення запальної реакції, фактори гормони, дієта та, нарешті, але не менш важливе, шкірний дисбіоз шляхом колонізації пілоїдного фолікула Cutibacterium acnes зі зменшенням Staphylococcus epidermidis (1) .

У цій статті представлена роль філогенетичних підтипів Cutibacterium acnes, які беруть участь у вуграх, а також вплив стійкості до антибіотиків для того, щоб запропонувати нові перспективи терапевтичного підходу.

Роль Cutibacterium acnes у патогенезі вугрів

Нещодавні молекулярні дослідження таксономічної класифікації показали існування нормально різноманітного шкірного мікробіома, представленого переважно бактеріями, що належать до таких сімейств: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria і Bacteroidetes. На рівні роду більшістю мікроорганізмів були пропіонібактерії (32%), стрептококи (17%), стафілококи (8%), коринебактерії (4%) та лактобактерії (3%) (2) .

Cutibacterium acnes - це грампозитивна анаеробна бактерія, що належить до сімейства Actinobacteria, яка колонізує кератиноцити в піловидно-фолікулах. Фізіологічно на рівні поверхні шкіри, де є аеробне середовище, переважає Staphylococcus spp., Особливо Staphylococcus epidermidis, а Cutibacterium виявляється в невеликих кількостях. Його роль полягає в колонізації середовищ, багатих шкірним салом, і підтримці балансу нормального мікробіома шкіри, зменшуючи проліферацію патогенів (2). Однак механізм, за допомогою якого цей мікроорганізм стає патогенним з розвитком ураження вугрів, незрозумілий.

У численних дослідженнях Макдауелл та його колеги виявили п’ять різних підтипів Cutibacterium acnes, відомих як тип IA1, IA2, IB, II та III, які мають різні запальні та вірулентні властивості (3) .

Більше того, Ломгольт і Кіліан показали, що у пацієнтів з вуграми не спостерігається більшої кількості вугрів Cutibacterium, ніж у здорового населення, однак різне переважання мають філогенетичні підтипи (4). Таким чином, певні підтипи можуть бути виключно коменсальними, такі як IB, II та III, тоді як інші можуть діяти як умовно-патогенні мікроорганізми, особливо IA1, які колонізують гіперсеборейне середовище у хворих на вугрі (4). Квон та його колеги також виявили однаковий розподіл підтипів на поверхні шкіри та комедонах, тоді як у папулах та пустулах спостерігалося збільшення підтипу IA та зменшення IB та II (5). .

У той же час, іншою важливою роллю у шкірному дисбіозі хворих на вугрі є зменшення частки Staphylococcus epidermidis. Фізіологічно Staphylococcus epidermidis інгібує проліферацію Cutibacterium acnes на шкірі, неявно зменшуючи запалення, спричинене прозапальними підтипами (6). Однак у статті 2016 року Крістенсен та Шольц не виявили різниці в активності Staphylococcus epidermidis у здорових людей порівняно з пацієнтами з вуграми (7) .

Стійкість до антибіотиків Cutibacterium acnes

Лікування вугрів вугрів складається з антибіотиків та ретиноїдів, що застосовуються як місцево, так і системно. Що стосується лікування антибіотиками, це стало справжньою проблемою, оскільки з часом спостерігається збільшення захворюваності на штами Cutibacterium acnes, які розвинули стійкість до еритроміцину (макролід), кліндаміцину (лінкозаміду) та тетрацикліну. при цій патології (6). Стійкість може бути зумовлена тривалим та невідповідним використанням цих мікробних агентів, що призвело до генетичних мутацій Cutibacterium acnes. Більше того, дослідження показали, що найбільш стійким філогенетичним підтипом до еритроміцину та кліндаміцину є IA1, переважно асоційований з вуграми (4). Важливо також зазначити, що в кожній пілосно-одиничній клітині є різні полімікробні спільноти з наявністю різних штамів бактерій із стійкістю до антибіотиків, що обмежує загальну реакцію на звичайне лікування (6) .

Іншим фактором, що бере участь у розвитку стійкості до антибіотиків, є формування бактеріальної біоплівки, обмежуючи доступ захисних клітин хазяїна та зменшуючи проникнення антимікробних засобів, збільшуючи таким чином ступінь толерантності до антибіотиків (6,8) .

Дослідження в Японії в 2009-2010 рр. Групи з 69 пацієнтів показало, що більшість штамів Cutibacterium acnes були резистентними до кліндаміцину (18,8%) (9). Крім того, було помічено, що понад 80% цих пацієнтів також мали стійкий до кліндаміцину Staphylococcus epidermidis (9). Таким чином, хоча патофізіологічна роль Staphylococcus epidermidis у вульгарних вуграх залишається незрозумілою, він може стати резервуаром генів стійкості до антибіотиків у шкірі (9) .

Стаття, опублікована в Журналі Американської академії дерматології в 2016 році, описує низьку поширеність золотистого стафілокока серед хворих на вугрі через тривале застосування антибіотиків (10). Однак були виявлені штами, стійкі до еритроміцину, кліндаміцину та тетрацикліну (10). Таким чином, при тривалій антибіотикотерапії підвищується ризик відбору кількох стійких до антибіотиків штамів золотистого стафілокока (10) .

Щоб обмежити розвиток стійкості до антибіотиків, міжнародні рекомендації рекомендують використовувати альтернативні методи лікування, такі як пероксид бензоїлу або азелаїнова кислота, окремо або в поєднанні з місцевими ретиноїдами. Ці речовини виконують як потужну бактерицидну роль за рахунок зменшення Cutibacterium acnes та інших видів бактерій у пілоїдному фолікулі, а також комедолітичну та протизапальну роль (1) .

Пацієнтам з вуграми середнього та важкого ступеня тяжкості, які не реагують на місцеві комбінації, рекомендується застосовувати доксициклін та міноциклін (тетрацикліни) та менше еритроміцину та азитроміцину (макроліди) через їх змішану, протимікробну та протизапальну роль. Серед перелічених було продемонстровано підвищену ефективність міноцикліну через концентрацію фолікулів, але з більшою частотою побічних ефектів (1). З цієї причини доксициклін призначають як системний антибіотик першого ряду при лікуванні вульгарних вугрів (1). Також стаття, опублікована в 2018 році, продемонструвала підвищену ефективність сарецикліну, що належить до нового класу тетрациклінів, з вузьким антибактеріальним спектром, і який вводиться в одній добовій дозі (1,5 мг/кгс) протягом 12 тижнів, при лікуванні вугрів середньої та важкої ваги (11) .

Нові терапевтичні варіанти лікування вугрів

Враховуючи, що утворення бактеріальних біоплівк є додатковим фактором патогенності, використання антибіотиків може бути корисним (12). Прикладом є Myrtacine®, етанольний екстракт мирта, який сприятиме проникненню антибіотиків і має властивість відновлювати чутливість до антибіотиків, навіть стійких штамів (6) .

Вакцинація, спрямована на фактор вірулентності Крісті Аткінса-Манча-Петерсона (CAMP2) проти вугрів Cutibacterium (13), також може бути новим напрямком лікування, хоча для точного відбору антигенів потрібні подальші дослідження. -ціль, щоб не знищити мікробіом (14). У той же час, стафілококова аутовакцина або вакцина із заздалегідь визначеними штамами стафілококів можуть допомогти відновити баланс мікробіому шкіри та антимікробну реакцію господаря.

Новою терапією, яка може мати багато переваг при лікуванні вульгарних вугрів, було б введення пробіотиків, таких як Lactobacillus salivarius (LS03), який виконує як антибактеріальну роль проти вугрів Cutibacterium, так і протизапальні властивості, інгібуючи вивільнення IL-8 (15 ) .

Мікробіом відіграє важливу роль у фізіології шкіри, баланс між Staphylococcus epidermidis та Cutibacterium acnes є важливим для підтримки гомеостазу шкіри. Незважаючи на те, що Cutibacterium acnes зазвичай вважається коменсальним мікроорганізмом, у хворих на вульгарні вугри в умовах надмірної себореї відбираються певні потенційно патогенні філогенетичні підтипи, особливо підтип IA1, вірулентність яких посилюється утворенням бактеріальних біоплівки.

Численні дослідження повідомляли про розвиток стійкості до антибіотиків Cutibacterium acnes, що звертає увагу на важливість обмеження використання місцевих та системних антибіотиків протягом тривалого часу та у вигляді монотерапії. Таким чином, рекомендується застосовувати альтернативні методи лікування, такі як перекис бензоїлу або азелаїнова кислота, окремо або в поєднанні з місцевими ретиноїдами. Потрібно кілька досліджень як для встановлення прямого зв'язку між складом мікробіому шкіри та прогресуванням вульгарних вугрів, так і для виявлення нових терапевтичних варіантів.

Конфлікт з Інтереси: Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.