Терапія хвороби Крона - Сторінка 2 з 2 - Знання спеціалістів

Подальший розвиток подій

Талідомід

Талідомід є інгібітором TNF-альфа. Індивідуальні спостереження за сильно кровоточивою хворобою Крона (починаючи з 440 або 300 мг/добу, потім продовжуючи з 200 мг/добу) показали дуже добрий успіх (печера: тератогенність) [45]. Талідомід також успішно застосовується для лікування свищів [46]. Побічні ефекти (периферична нейропатія, седативний ефект) і тератогенність роблять цю речовину z. Вважайте скептичним на даний момент.

терапія

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Наталізумаб

Наталізумаб - це рекомбінантне антитіло, яке належить до "інгібіторів селективної адгезії (SAM)". Він інгібує адгезію лейкоцитів у кишкових судинах і тим самим запобігає їх міграції до місця запалення. Перший досвід показує позитивні ефекти з точки зору реакції та рівня ремісії. Одним з найсерйозніших ускладнень є розвиток «прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ)» [47]. Його слід протестувати на вірус JC, щоб виключити пацієнтів із терапії інтеграном проти альфа4 [48] [49]. .

Наступним препаратом є ведолізумаб, який також спрямований проти молекул клітинної адгезії (КАМ) і від якого очікується нижчий рівень побічних ефектів [50] .

Лакінімод

Лакінімод - це перорально доступна речовина, яка впливає на периферичну імунну систему, а також на мозок. Він пригнічує прозапальні процеси до кінця не зрозумілим способом. У дослідженні фази II у пацієнтів із низькою та помірною активністю Крона доза 0,5 мг/добу показала індукцію ремісії у 48% порівняно з плацебо у 15,9%. Більш високі дози були менш ефективними. Частота побічних ефектів знаходилася в межах плацебо [51]. Дивіться тут.

Устекінумаб

Устекінумаб є інгібітором ефекту інтерлейкіну 12/23 та має протизапальну дію. Це моноклональне гуманізоване антитіло. Зараз він займає тверде місце у лікуванні середнього та важкого псоріазу та псоріатичного артриту, але, згідно з початковими дослідженнями, він також виявляється придатним як резервний препарат у разі відсутності відповіді при середній та важкій хворобі Крона (див. Тут).

Терапія клітинами Treg

Треги - це регуляторні Т-лімфоцити, які виробляють протизапальні медіатори, такі як IL-10, TGF-β та IL-35; вони експресують високий рівень CD25 (високоафінний α-ланцюг рецептора CD-2, який використовується як маркер для цих клітин). При хронічних запальних захворюваннях кишечника, таких як хвороба Крона, дефекти функції Трега сприяють розвитку аутоімунних захворювань та тенденції до запалення Ефект терапії анти-ФНО-α при активній хворобі Крона, мабуть, базується на збільшенні рівня Трег. 1) JGH Open. 2019 вересень 11; 4 (3): 378-381. doi: 10.1002/jgh3.12259. PMID: 32514440; PMCID: PMC7273727.

Шукаються способи безпосереднього придушення запалення при хворобі Крона шляхом ін’єкції функціональних клітин Treg. Експерименти на тваринах вже показали зменшення хронічного запалення шкіри через зменшення клітин, що продукують (стимулюють запалення) клітини. 2) J Immunol Res. 2020 14 травня; 2020: 7680131. doi: 10.1155/2020/7680131. PMID: 32509883; PMCID:… Продовжуйте читати

Перспективи

Mycobacterium avium paratuberculosis: Останні міркування беруть до уваги думку, що Mycobacterium avium paratuberculosis, як збудник інфекції, що знаходиться в тканині Крона, може спровокувати та підтримати запалення Крона. 3) BMC Infect Dis. 2019 7 січня; 19 (1): 23. doi: 10.1186/s12879-018-3619-2. PMID: 30616527; PMCID:… Продовжуйте читати Відповідно, передбачається, що антибіотикотерапія, напр. В. з макролідами може бути ефективним [52] [53]. Очікуються дослідження з кларитроміцином, рифабутином та клофазиміном. 4) Фронтальний імунол. 2015 р., 4 квітня; 6: 96. doi: 10.3389/fimmu.2015.00096. PMID: 25788897; PMCID: PMC4349160. 5) http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01951326?term=rhb-104&rank=2 6) Експерт Opin Biol Ther. 2019 лютого; 19 (2): 79-88. doi: 10.1080/14712598.2019.1561852. Epub 2019, 2 січня… Продовжуйте читати .

Автофагія: З точки зору того, що хвороба Крона базується на збої в роботі системи аутофагії, у цій галузі шукають нові терапевтичні підходи (див. Тут). 7) Медицина (Каунас). 2019 травень 29; 55 (6): 224. doi: 10.3390/medicina55060224. PMID: 31146413; PMCID:… Продовжуйте читати

Антисмислові олігонуклеотиди: Mongersen - це новий принцип терапії (21-базовий одноцепочечний фосфоротіоат олігонуклеотид), який впливає на імунну систему кишечника за допомогою цитокінів і який показав сприятливі результати в дослідженнях (див. Тут). 8) N Engl J Med.2015, 19 березня; 372 (12): 1104-13. doi: 10.1056/NEJMoa1407250. PMID: 25785968. 9) Біопрепарати. 2020 15 червня; 14: 47-51. doi: 10.2147/BTT.S257638. PMID: 32606588; PMCID: PMC7305016.

Дієтичні заходи

Дієта Крона

Оскільки кишковий мікробіом відіграє важливу роль у розвитку хвороби Крона, не дивно, що дієтичні заходи, що впливають на мікробіом, можуть також змінити його перебіг.

Елементарна дієта виявилася корисною в гострому епізоді. Він здатний зробити вирішальний внесок у ремісію. Для підтримки ремісії рекомендується напівелементарна дієта. Дієта не повинна мати мало клітковини; навпаки, дієта з високим вмістом клітковини, здається, сприятливо впливає на ремісію.

Дослідження показало, що напіввегетаріанська дієта може призвести до значно покращеного курсу при тривалій ремісії (через 2 роки 92%) [58] .

→ Докладніше про харчування при хворобі Крона див. Тут.

Пробіотики

Пробіотики (особливо Bifidobacterium та Lactobacillus) виявляються корисними у високих дозах на додаток до медикаментозного лікування [55]. .

Формула дієт

Здається, вони сприятливо впливають на активність хвороби і можуть бути використані як "їжа для космонавтів" при важких стенозах із субілеусом, щоб уникнути загального парентерального харчування. Оскільки це пов’язано з ризиком порушення рівноваги та зараження катетером. Формулові дієти також корисні як додаткова дієта, якщо у вас недостатня вага. Кажуть, що ті, що містять фактор росту TGF, сприяють загоєнню кишкової оболонки 10) JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2005 липень-серпень; 29 (4 доповнення): S126-8; обговорення S129-33, S184-8. .

Терапія дефіцитних станів

Вітамін В12: Дефіцит вітаміну В12 (наприклад, перніціозна анемія/хвороба Бірмера) у разі нападу або резекції кінцевої клубової кишки: заміщення щомісяця.

Вітамін D: Рівень вітаміну D помітно знижений у більшості пацієнтів Крона. Дефіцит вітаміну D, як видається, посилює тяжкість запалення. Оскільки вітамін допомагає захистити слизову оболонку та знижує частоту нападів [56], слід забезпечити хорошу заміну. Це особливо важливо, оскільки дефіцит D збільшує ризик раку товстої кишки [57]. Підвищений ризик розвитку остеопорозу при хворобі Крона зменшує терапія вітаміном D і кальцієм.

Розсіяні елементи: За необхідності слід замінити мікроелементи, такі як селен або цинк.

Хірургічна терапія

Чим довше існує хвороба Крона, тим вища ймовірність ускладнення, що вимагає хірургічного втручання (близько 70% через 10 років). Однак необхідність хірургічного втручання зменшується за терапевтичної стратегії тривалого лікування біопрепаратами (див. Вище).

Показання до експлуатації це ускладнення, якими не можна керувати консервативно, такі як непрохідність кишки, періодичні або тривалі субілеус, абсцеси, сильна кровотеча, конгломератні пухлини, нориці (внутрішньошкірні, внутрішньошкірні, ентеровезикальні, перианальні). В принципі, під час операції слід зберегти якомога більше кишечника.

психотерапія

Супроводжуюча психотерапія, здається, не має додаткового позитивного впливу на перебіг хвороби Крона [59], але в окремих випадках вона може сприяти психологічній стабілізації у разі значних соціальних порушень.

Терапія хвороби Крона під час вагітності

Хворобу Крона слід продовжувати лікувати у разі вагітності. Однак слід дотримуватися запобіжних заходів. Дивіться тут.

Підтримка ремісії

Наразі азатіоприн та 6-меркаптопурин були першим вибором для підтримки ремісії при хворобі Крона [60]. Глюкокортикоїди, здається, неефективні в цьому. Розробка Biologica для терапії активного Крона також стимулювала дослідження щодо збереження ремісії.

  • Тривале лікування такими біопрепаратами, як інфліксимаб або адалімумаб, вважається найбільш ефективним методом підтримки ремісії. Вважається, що вони значно покращують тривалий перебіг хвороби Крона. Однак зазначається, що при подальших довготермінових дослідженнях слід враховувати профіль користь-ризик. Близько 1/3 пацієнтів, які реагують, втрачають чутливість до інфліксимабу через розвиток антитіл [61]. Також повідомлялося про серйозні ускладнення, такі як реактивація туберкульозу [62] [63] .
  • Після хірургічного виробництва ремісії z. B. шляхом резекції сегмента кишечника з важким стенозом аналоги пурину, такі як азатіоприн, здатні підтримувати ремісію, але не кращу, ніж 5-ASA, завдяки чому терапія 5-ASA краще переноситься Cochrane Database Syst Rev. 2014 серпня 1; 8: CD010233 .
  • Будесонід навряд чи перевершує терапію плацебо у підтримці ремісії хвороби Крона Cochrane Database Syst Rev. 2014 21 серпня; 8: CD002913 .
  • Метотрексат ефективний у підтримці ремісії Крона, коли його вводять внутрішньом’язово у дозі 15 мг/тиждень, але не при пероральному застосуванні у цій дозі [64] .

Контроль терапії

Під час терапії активної хвороби Крона слід проводити повторні візити для контролю симптомів та побічних ефектів Крона.
Ультразвуковий контроль кишечника підходить для визначення змін навіть без постійних відбиттів. Звертається увага на товщину кишкової стінки в уражених ділянках та їх кровотік. Результати контролю направляють подальше лікування.

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Список літератури

Збірник хвороб Крона

  • Хвороба Крона: основний лист
  • Коліт Крона
  • Патогенез хвороби Крона
  • Діагностика хвороби Крона
  • Терапія хвороби Крона
    • Хвороба Крона - роль дієти
  • CDAI за версією Best
  • Хвороба Крона та вагітність

Інформація для пацієнтів

додаткові

Інформація про пацієнта

література

  1. ? Печінка Dis. 2012 р.; 21 (1): 67-73
  2. ? Світ J Gastroenterol. 2006 14 серпня; 12 (30): 4794-806
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 2004 жовтня; 20 додатків 4: 102-5
  4. ? Cochrane Database Syst Rev. 2003; (4): CD000301
  5. ? Aliment Pharmacol Ther. 2007 1 січня; 25 (1): 3-12
  6. ? Томсен О.О. та ін. Н. інж. J. Med. 1998; 339: 370-374
  7. ? Бар-Мейр С. Гастроентерологія 1998; 115: 835-840
  8. ? Світ J Gastroenterol. 2008 21 січня; 14 (3): 354-77
  9. ? Cochrane Database Syst Rev. 2009 7 жовтня; (4): CD006873
  10. ? Exp Ther Med.2012 грудня; 4 (6): 1051-1056
  11. ? Коломбель Ж.-Ф. та ін. Біля. J. Gastroenterol. 1999; 94: 674-678
  12. ? Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 503-508
  13. ? Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 63-67
  14. ? Вандепутте та ін. IBD 1999; 5: 11-15
  15. ? Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 35-44
  16. ? Біля. J Gastroenterol 2003; 98: 530-537
  17. ? Cochrane Database Syst Rev 2003; (1): CD003459
  18. ? Cochrane Database Syst Rev. 2005 25 січня; (1): CD003459
  19. ? Cochrane Database Syst Rev. 2005 18 квітня; (2): CD000297
  20. ? Феллерманн К. та співавт. Біля. J. Gastroenterol. 1998; 93: 1860-1866
  21. ? Am J Gastroenterol. 2006 травень; 101 (5): 1048-56
  22. ? J Педіатр Gastroenterol Nutr. 2007 вересень; 45 (3): 306-11
  23. ? N Engl J Med 1997; 337: 1029-1035
  24. ? N Engl J Med 1999; 340: 1398-1405
  25. ? Гастроентерологія 1999; 117: 761-769
  26. ? Гастроентерологія 2006; 130: 323-333
  27. ? Хороший 2007 рік; 56: 1232-1239
  28. ? N Engl J Med 2007; 357: 228-238
  29. ? Ann Intern Med 2007; 146: 829-838
  30. ? N Engl J Med.2007, 19 липня; 357 (3): 228-38
  31. ? Am J Gastroenterol 2010; 105: 1574-1582
  32. ? Запалення кишечника Dis 2009; 15: 1295-1301
  33. ? Гастроентерологія. 2012 травня; 142 (5): 1102-1111
  34. ? Clin Exp Gastroenterol. 2013 серп. 30; 6: 153-160
  35. ? Aliment Pharmacol Ther 2010; 31; 92-101
  36. ? Ревматол Int. 2005 серпня; 25 (6): 406-10
  37. ? Копати Діс. 2009; 27 (3): 347-50
  38. ? Ну. 2006 листопад; 55 (11): 1666-7
  39. ? Пряма кишка прямої кишки. 2006 грудня; 49 (12): 1837-41
  40. ? J Clin Ревматол. 2001 квітня; 7 (2): 67-71
  41. ? Neth J Med.2006, липень-серпень; 64 (7): 219-29
  42. ? Ревматизм артриту. 2005 серпня; 52 (8): 2513-8
  43. ? Кутіс. 2007 вересень; 80 (3): 231-7
  44. ? J Дермакол. 2007 липень; 34 (7): 468-72
  45. ? Ну. 2004 квітня; 53 (4): 609-12
  46. ? Aliment Pharmacol Ther. 2007 1 березня; 25 (5): 557-67
  47. ? Cochrane Database Syst Rev. 2007 24 січня; (1): CD006097
  48. ? Cochrane Database Syst Rev. 2007 24 січня; (1): CD006097
  49. ? Ну. 2008 жовтень; 57 (10): 1393-7
  50. ? Імунотерапія. 2012 вересень; 4 (9): 883-98
  51. ? Ну. 2014 жовтня 3. pii: gutjnl-2014-307118
  52. ? J Антимікробна матір. 1997 р.; 39 (3): 393-400
  53. ? Lancet Infect Dis 2003; 3: 507-514
  54. ? Світ J Gastroenterol. 2007, 14 листопада; 13 (42): 5577-80
  55. ? J Гастроентерол Гепатол. 2007 серпня; 22 (8): 1199-204
  56. ? Гастроентерологія. 2012 Бер; 142 (3): 482-9
  57. ? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 жовтня 23. Pii: S1542-3565 (13) 01644-3. doi: 10.1016/j.cgh.2013.10.011. [Epub перед друком]
  58. ? Світ J Gastroenterol. 2010 28 травня; 16 (20): 2484-95
  59. ? Янчек Г. та ін. Scand. J. Gastroenterol. 1998; 33: 1289-1296
  60. ? Aliment Pharmacol Ther. 2004 жовтня; 20 додатків 4: 102-5
  61. ? Біопрепарати. 2009; 3: 39-49
  62. ? Гастроентерологія. 2012 травня; 142 (5): 1102-1111
  63. ? Clin Exp Gastroenterol. 2013 серп. 30; 6: 153-160
  64. ? Cochrane Database Syst Rev. 2014 26 серпня; 8: CD006884

Автор сайту - проф. Ганс-Пітер Бушер (див. Юридичне повідомлення).