Тіазолідиндіони (сенсибілізатор інсуліну) Нові аспекти терапії цукрового діабету 2 типу

Матфей, ​​Стефан; Тупий, Михайло; Хдрінг, Ганс-Ульріх

Ключові слова: цукровий діабет 2 типу, резистентність до інсуліну, глітазон, механізм дії, ефективність

Ключові слова: цукровий діабет 2 типу, резистентність до інсуліну, глітазон, механізм дії, ефективність

Як цитується ця стаття:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 912-918 [Випуск 14]

Цифри в дужках стосуються бібліографії, яка доступна в відбитку від автора та в Інтернеті (www.aerzteblatt.de).

Звернення до авторів:
Професор доктор мед. Ганс-Ульріх Хдрінг
Медична клініка IV та поліклініка
Університетська лікарня Тюбінген
Otfried-Müller-Strasse 10, 72076 Тюбінген, Німеччина
Електронна адреса: [email protected]

Схематичне зображення розвитку цукрового діабету 2 типу як верхівки айсберга. Діабет 2 типу являє собою кінцеву стадію метаболічного синдрому, який існує від років до десятиліть і характеризується інсулінорезистентністю з послідовною гіперінсулінемією, ожирінням, артеріальною гіпертензією та дисліпідемією та наслідком раннього розвитку атеросклерозу. Оскільки метаболічне середовище, яке пошкоджує судини, існує вже за багато років до початку цукрового діабету, макро- та мікроангіопатичні вторинні захворювання часто є на момент діагностики діабету. Хворі на стадії 1 досі мають нормальну толерантність до глюкози завдяки здатності їх В-клітин збільшувати секрецію інсуліну відповідно до ступеня інсулінорезистентності. На 2 стадії толерантність до глюкози обмежується після перорального впливу глюкози через початок дефіциту секреції інсуліну. За відсутності терапевтичного втручання часто відбувається перехід до 3 стадії, при якій рівень цукру в крові натще і/або значення через дві години після впливу глюкози відповідає діагностичним критеріям діабету (змінено з [35]).

Терапія цукрового діабету 2 типу, патофізіологічно заснована на кривій Шпака підшлункової залози (12). Тривалість перебування на відповідному рівні терапії залежить від індивідуального досягнення цільового значення HbA1c. oGTT, пероральний тест на толерантність до глюкози. SH, сульфонілсечовини. Меглітинід, прандіальні регулятори глюкози, наприклад репаглінід, натеглінід (змінено з [35]).

Сімейство ядерних рецепторів PPAR: ліганди, ізоформи рецепторів, експресія тканин і ефекти; PPAR, активований рецептор, що проліферує пероксисом

Клітинний механізм дії тіазолідиндіонів. Th, тіазолідиндіон; PPAR, активований рецептор, що проліферує пероксисом; RXR, рецептор ретиноїду X; Th RE, реагуючий на тіазолідиндіон елемент; Ins, інсулін; ІЧ, рецептор інсуліну; INS RE, елемент, що реагує на інсулін.

Вплив тіазолідиндіонів на продукти секреції жирових клітин, які впливають на дію інсуліну. Продукти секреції жирових клітин, TNFα, лептин та вільні жирні кислоти пригнічують каскад передачі сигналу інсуліну та метаболізм глюкози на різних метаболічних етапах. TNFα, фактор некрозу пухлини-a; G-6-P, глюкоза-6-фосфат.

"Таблиця 1С"
Рандомізовані випробування монотерапії троглітазоном
Автор (Посилання) N Проектна тривалість Доза Nь-BZ HbA1c Інсулін
(Тижні) (мг/дл) (мг/дл) (%) (мкУ/мл)
Газзі (16) 77 r, o, 48 800 T 229®189 * 1 T 8.8®8.3 * 1 T 18.7®13.7 * 1
проти SU SU 250®202 SU 9.0®8.8 SU 15.5®18.9
Correa (9) 176 r, дБ, 12 400-800 T 207®173 * 1 T 7.6®7.1 * 1 T 12.0®8.9 * 1
проти P P 205®223 P 7.7®7.6 P 11.4®12.3
Iwamoto (24) 136 r, db, 12 400 T 182®158 * 1 T 8.6®8.1 * 1 немає даних
проти P P 182®178 P 8.5®8.5
Кумар (28) 280 r, дБ, 12 400-800 T 202®171 * 1 T 7.0®7.0 * 1 T 11.3®8.7 * 1
проти P P 205®232 P 7.2®7.6 P 11.7®10.9
Лейтенеггер (32) 59 r, дБ, 16 10-200 T 216®191 * 1 T 7.5®7.6 * 1 T 9.0®7.4 * 1
проти P P 196®239 P 7.2®8.2 P 10.0®8.3
Хортон (22) 232 * 2р, дБ, 52200–600 Т 221®245 Т 9,5®10,7 Т 39,3®28,3 * 1
проти SU SU 220®243 SU 9,6®10,5 SU 32,7®30,9
Inzucchi (23) 13 r, o, 13 400 T 275®221 T 9.3®9.5 немає даних
проти M M 287®229 M 9.8®9.4
N, кількість пацієнтів, які отримували лікування троглітазоном; Nь-BZ, цукор в крові натще; r, рандомізований; дб, подвійний сліпий; o, "відкрите дослідження"; SU, сульфонілсечовини; Т, троглітазон; Р, плацебо; * 1 різниця суттєво відрізняється порівняно з групою альтернативного лікування; * 2 вторинна недостатність сульфонілсечовини; М, метформін

´Таблиця 2C´
Порівняння троглітазону, розиглітазону та піоглітазону
Троглітазон розиглітазон піоглітазон
Доза (мг/дл) 200-600 2-8 15-30
Частота проковтування (x/dl) 1 1 або 2 1
Період напіввиведення (год)

20 3-4 5-6
Зниження Nь-BZ (мг/дл) 25–40 30–50 30–50
Зниження HbA1c (%)

1.0
Зниження інсуліну (мкЕ/мл) 2–5

3 нб
Вплив на ліпіди TG Ї, Chol. Ns FFA Ї, TG Ї FFA ns, TG Ї
HDL, LDL () Chol. Ns, HDL Chol. Ns, HDL
LDL ns LDL ns
Побічні ефекти
Гепатотоксичність так ні * ні
Збільшення CK nb ні так
Гіпертрофія серця ні ні ні
Взаємодія з CPY 3A4 так ні так
Дані базуються на таких посиланнях: Троглітазон: (9, 16, 22, 23, 28, 32, 38); Розиглітазон (7, 19, 33, 34, 37, 40, 41, 43);
Піоглітазон: (13, 41, 44).
nb, не визначено; ns, не значущі; СК, креатинкіназа; * 2 повідомлення про справи (1, 13) (див. Текст); ТГ, тригліцериди; Хол, холестерин;
FFA, вільні жирні кислоти; CPY 3A4, ізоформа 3A4 цитохрому P 450

Коментарі читача

Щоб мати можливість коментувати статті, новини чи блоги, вам потрібно зареєструватися. Якщо ви вже зареєстровані на розсилку новин або на ринку праці, ви можете зареєструватися тут безпосередньо.

---