Тизанідин - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Тизанідин належить до групи міорелаксантів центральної дії та головним чином діє на спинний мозок, де стимулює пресинаптичні рецептори a2. Препарат застосовується для лікування болючого напруження м’язів та спастичності (підвищення м’язового тонусу), пов’язаних з розсіяним склерозом або пошкодженням спинного мозку.

ефект

застосування

Тизанідин має наступні показання:
Напруга периферичних болів у м’язах:

  • при статичних та функціональних проблемах хребта (шийний, грудний та поперековий синдроми),
  • після операцій, напр. Б. через грижу диска (грижа диска) або дегенеративні захворювання тазостегнових суглобів (коксартроз).

Неврогенні м’язові спазми та спастичність в результаті:

  • Розсіяний склероз,
  • Пошкодження спинного мозку, викликане дегенеративними, запальними або травматичними процесами,
  • Пошкодження головного мозку через судинні процеси, травми мозку

Тип програми

Активний інгредієнт тизанідин затверджений на німецькому ринку у формі таблеток міцністю 2, 4 та 6 мг.

Час і частоту прийому слід регулювати індивідуально, оскільки вплив тизанідину на спастичність є найбільшим протягом 2-3 годин після прийому, а діюча речовина має відносно коротку тривалість дії.

Оскільки у реакції окремих пацієнтів на тизанідин можуть бути значні відмінності, слід провести ретельну корекцію дози.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Тизанідин в основному атакує спинний мозок, де стимулює пресинаптичні рецептори альфа-2, що пригнічує вивільнення збудливих амінокислот, які стимулюють рецептори N-метил-D-аспартату (NMDA). Таким чином, м’язовий тонус знижується за рахунок запобігання передачі полісинаптичного сигналу на спайному нейроні, який відповідає за надмірний м’язовий тонус. Окрім м’язових розслаблюючих властивостей, тизанідин також має помірний центральний знеболюючий ефект.

Фармакокінетика

Поглинання

Тизанідин швидко всмоктується, і максимальний рівень у плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому.

розподіл

Тизанідин зв’язується з білками плазми лише приблизно на 30 відсотків. У дослідженнях на тваринах він значною мірою перетинав гематоенцефалічний бар'єр. Середній об'єм розподілу (VGg) у рівновазі після внутрішньовенного введення становив 2,6 л/кг.

Біотрансформація

Тизанідин добре засвоюється, але метаболізм першого проходження обмежує доступність плазми до 34 відсотків внутрішньовенної дози. Тизанідин швидко і широко розщеплюється в печінці. Тизанідин в основному метаболізується in vitro за допомогою цитохрому P450 1A2.

елімінація

Продукти метаболізму в основному виводяться нирками (приблизно 70 відсотків введеної дози) і виявляються неактивними.
Ниркова екскреція незміненого активного інгредієнта становить приблизно 53 відсотки після одноразової дози 5 мг та приблизно 66 відсотків після триразової дози 4 мг. Період напіввиведення тизанідину з плазми пацієнтів становить від 2 до 4 годин.

Лінійність

Фармакокінетика тизанідину лінійна в діапазоні доз від 4 до 20 мг. Через невеликі внутрішньо-індивідуальні коливання фармакокінетичних параметрів (Cmax та AUC), рівень плазми крові після перорального прийому можна надійно передбачити.

дозування

Зазвичай починають стартову дозу 2 мг, яку можна збільшувати на 2 мг максимум кожні півтижня.
Оптимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається при добовій дозі від 12 до 24 мг, яку приймають за 3 або 4 рівні дози.
Одноразові дози не повинні перевищувати 12 мг.
Загальна добова доза не повинна перевищувати 36 мг.

Дозу, яка досягає бажаного терапевтичного ефекту, не слід перевищувати.

Побічні ефекти

Взаємодія

Існують такі взаємодії при застосуванні тизанідину:

  • Флувоксамін, ципрофлоксацин (інгібітори CYP1A2) ► Одночасне застосування тизанідину з флувоксаміном або ципрофлоксацином протипоказано, оскільки вони призводять до 33- або 10-кратного збільшення AUC тизанідину.
  • Інгібітори CYP1A2, такі як B. деякі антиаритмічні засоби (аміодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, деякі фторхінолони (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, оральні контрацептиви та тиклопідин ► Можливе підвищення рівня тизанідину в плазмі крові. Не рекомендується одночасне використання
  • Речовини, що подовжують інтервал QT ► Моніторинг ЕКГ може бути корисним.
  • Антигіпертензивні препарати (включаючи діуретики) ► Оскільки тизанідин може спричиняти гіпотонію, це може підвищити ефективність антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів після різкого припинення прийому тизанідину, що застосовується у комбінації з антигіпертензивними препаратами, спостерігались рикошетна гіпертензія та тахікардія. У крайніх випадках гіпертонія, що відновлюється, може призвести до порушення мозкового кровообігу
  • Бета-блокатори або дигоксин ► комбінація з тизанідином може погіршити гіпотензію або брадикардію
  • Пероральні контрацептиви ► Кліренс тизанідину може бути зменшений приблизно на 50 відсотків
  • Спирт або центрально активні речовини ► седативний ефект тизанідину може бути посилений

Протипоказання

Тизанідин не можна застосовувати у:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Пацієнти з важкими порушеннями функції печінки
  • одночасне застосування сильних інгібіторів CYP1A2, таких як флувоксамін або ципрофлоксацин

Вагітність/лактація

вагітність

Дослідження на тваринах не виявили тератогенних ефектів у тварин. Однак за відсутності контрольованих досліджень у вагітних жінок тизанідин не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки користь від лікування явно не перевищує ризики.

Лактація

Хоча лише невелика кількість тизанідину проникає в грудне молоко тварин, тизанідин не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Вміння керувати автомобілем

Тизанідин має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами: Пацієнтам, які відчувають сонливість або запаморочення, слід рекомендувати не займатися діяльністю, що вимагає високого рівня настороженості.

Інструкція по застосуванню

Пацієнти з нирковою недостатністю

Альтернативи

Іншими центрально атакуючими міорелаксантами є: