Туберкульозна вставка - наука для здоров’я

Підзаголовок

Бацила чинить опір

За даними ВООЗ, третина населення світу заражена бактеріями, відповідальними за туберкульоз. Вважається, що хвороба спричинила 1,5 мільйона смертей лише у 2014 році, у тому числі 400 000 смертей серед людей, хворих на туберкульоз, пов'язаних з ВІЛ-інфекцією. Щоб покласти край цій інфекційній хворобі, дослідники працюють над розробкою нових вакцин, а також над розробкою антибіотиків та більш потужних засобів діагностики.

Час читання

15-20 хв

Останнє оновлення

07.01.16

Файл створений у співпраці з Каміл Лохт, мікробіологом та директором Центру інфекції та імунітету в Ліллі (відділ вставки 1019) в Інституті Пастера де Лілль

Розуміння туберкульозу

Туберкульоз - це інфекційне захворювання, спричинене бактеріями Мікобактерії туберкульозу, також названий Паличка Коха від імені його першовідкривача.

Найчастіше туберкульоз вражає легені. Тоді ми говоримо про туберкульоз легенів. Ця форма захворювання характеризується:

a хронічний кашельсупроводжується харкотинням (мокрота), іноді з відтінком крові,
біль у грудях,
a лихоманка, легкий, але стійкий, а також нічне потовиділення,
втрата ваги і загальна слабкість.

Рідше, приблизно в 15% випадків, інфекція може вражати інші частини тіла: нирки, мозок, кишечник, кістки ... Симптоми, пов’язані з цими позалегеневі форми туберкульозу є змінними.

Приблизно в 90% випадків у людей, інфікованих паличкою Коха, захворювання не розвивається. Бацила може залишатися в стані спокою в їх організмі роками. Тоді вони протікають безсимптомно і не є заразними. Тоді ми говоримо про прихований туберкульоз. Але в 5-10% випадків паличка з часом прокинеться. Потім туберкульоз стає активним, симптоматичним та заразним. Це тут туберкульозна хвороба. Люди з ослабленою імунною системою, такі як люди, які живуть з ВІЛ, страждають від недоїдання або діабету, курці або пацієнти, які перебувають на імунодепресивній терапії, мають набагато більший ризик розвитку захворювання.

Заражена третина світового населення

На відміну від позалегеневих форм, туберкульоз легенів дуже заразний. Для поширення інфекції достатньо кількох бактерій.

Паличка Коха поширюється в основному повітрям: кашель, чхання, мокрота, навіть простий чат, проектує бактерії в навколишнє повітря. Люди, які вдихають їх, по черзі заражаються. За оцінками,Таким чином, заражений та нелікований пацієнт може заразити від 10 до 15 інших людей протягом року. Рухи населення (економічна міграція, політичне заслання, туризм, глобалізація торгівлі) сприяють поширенню туберкульозу по всій планеті.

І якщо основним резервуаром Mycobacterium tuberculosis є люди з активним туберкульозом, паличка дуже стійка: вона може, наприклад, вижити кілька тижнів у мокроті або кілька місяців у ґрунті. Стада домашніх тварин також можуть бути хорошими резервуарами для певних споріднених штамів, таких як M. bovis, створюючи ризик передачі через їжу.

Загалом, третина світового населення зараз заражена паличкою Коха за даними ВООЗ, с У 2014 році 9,4 мільйона нових інфекцій та 1,5 мільйона смертей, пов’язаних із цією хворобою. Ці цифри роблять туберкульоз другою смертною хворобою, спричиненою одним інфекційним агентом, після СНІДу. Для деяких це навіть причина номер один смертності від інфекції, оскільки люди помирають не від СНІДу, а від інфекцій, пов’язаних з ВІЛ-індукованим імунодефіцитом.

Туберкульоз присутній у всьому світі. У 2014 році найбільша кількість нових випадків була зафіксована в Південно-Східній Азії та регіоні Західної Тихоокеанського регіону (58% нових випадків). Однак найбільша захворюваність в Африці - понад 281 випадок на 100 000 населення у 2014 році.

У Франції - територіальні та чисельні розбіжності

У Франції туберкульоз є хворобою, що підлягає повідомленню, з 1964 р. У 2014 р. Було зафіксовано 4827 нових випадків проти 6714 у 2000 р. Тільки на Іль-де-Франс припадає 36% випадків (1747 випадків), що утворює з Гайаною одне з основних уражені регіони. Хвороба в основному вражає населення, яке знаходиться в нестабільній ситуації, мігрантів з таких регіонів, як Африка на південь від Сахари, та людей похилого віку.

Світова захворюваність на туберкульоз, однак, має тенденцію до зменшення, причому кількість нових випадків захворювання зменшилась на 18% з 2000 року. Що стосується пов'язаної смертності, то вона майже розділена на 2 з 1990 року. Організація охорони здоров’я, скликана ВООЗ, затвердила стратегію припинення глобальної епідемії туберкульозу: метою є зменшення кількості смертей на 95% та захворюваності на 90% до 2035 року.

Фактори ризику

Туберкульоз страждає в основному від міського населення, людей похилого віку, людей, що перебувають у нестабільній ситуації, мігрантів та пацієнтів, інфікованих ВІЛ. Ми говоримо про соціальну хворобу, оскільки вона переважно поширюється серед неблагополучні громади та десоціалізовані особи.

За даними ВООЗ, як і раніше, принаймні третина люди, які живуть з ВІЛ у всьому світі були б заражені туберкульозною паличкою. Однак у цих людей ризик розвитку активного туберкульозу помножується на 20 або 30 порівняно з людьми, які не заражені ВІЛ. ВІЛ та туберкульозна паличка мають тенденцію до взаємного прискорення їх прогресування в організмі, перші послаблюють імунні бар'єри, які, як правило, формують досить ефективний опір другому. Тому їх асоціація смертельна: туберкульоз є основною причиною смерті серед серопозитивних людей. У 2014 році близько 400 000 людей померли від ВІЛ-асоційованого туберкульозу.

Інші стани та методи лікування, що послаблюють імунну систему, збільшують ймовірність пробудження прихованого туберкульозу. Це стосується, наприклад, препаратів, призначених для підвищення толерантності до трансплантації.

Скринінг та діагностика

Скринінг на прихований туберкульоз може бути запропонований людям групи ризику, зокрема людям, які контактували з хворим, пацієнтам із ослабленим імунітетом або дітям віком до п’ятнадцяти років, які проживають у зоні високого поширення. Скринінг на прихований туберкульоз дозволяє розглянути можливість його лікування та зменшити ризик розвитку активної форми інфекції.

Цей скринінг в даний час базується на використанні говорить шкірний тест Манту, або туберкуліновий шкірний тест (IDR). На жаль, його результати важко інтерпретувати: це не дозволяє достовірно виявити здорового носія, іноді створюючи помилкові негативні та помилкові спрацьовування. Він також не розрізняє пацієнтів, щеплених БЦЖ, та тих, хто інфікований М. туберкульоз. Існує ще один тип тесту: тести для виявлення вироблення гамма-інтерферону (тести IGRA), зроблено в пробірці на зразку крові. Їх використання отримало схвальний висновок від Haute Autorité de Santé у 2007 році та Haut Conseil de la santé publique у 2011 році. Однак вони досі не використовуються в поточній практиці, а також не відшкодовуються медичним страхуванням. Вони більш специфічні, але менш чутливі, ніж шкірний тест, особливо для виявлення прихованого туберкульозу.

діагностична туберкульозна хвороба пропонується, коли пацієнт протягом декількох тижнів страждав легеневими симптомами, які неможливо пояснити іншою інфекційною патологією (або пухлиною). Перший іспит - це рентген грудної клітки: після цього фахівець може вивчити наявність відхилень, типових для захворювання в легеневій формі. Однак у цьому огляді бракує конкретності. Діагноз достовірності мікробіологічний: проводиться a цитобактеріологічне дослідження мокротиння (ECBC) протягом трьох днів поспіль, з вирощуванням. Якщо результат є негативним, контроль може бути проведений на зразках, відібраних за допомогою шлункової трубки або фіброскопії бронхів. Зовсім недавно був проведений тест на основіампліфікація ДНК палички методом ПЛР була розроблена. Це дозволяє певною мірою виявити мультистійкі штами за кілька годин.

4000 генів для палички

У 1998 р. Інститут Пастера (Франція) та Центр Сангера (Великобританія) секвенували геном Мікобактерії туберкульозу. Він налічує 4411529 пар основ і близько 4000 генів, що є досить «багатим» геномом для світу бактерій. Відтоді мікробіологи у всьому світі вивчали кожен фрагмент ДНК туберкульозу. Насправді ймовірно, що повільний ріст бактерій, його здатність до латентності та реактивації, а також здатність протистояти лікуванню - це всі характеристики, вписані в геном бактерії. Розшифровуючи його, дослідники відкривають шляхи, які можуть призвести до розробки нових стратегій профілактики та лікування туберкульозу.

Проблеми лікування та профілактики

Штами, все більш стійкі до лікування

Тепер туберкульоз можна вилікувати та вилікувати. Лікування засноване на комбінації антибіотиків, що даються принаймні 6 місяців, іноді довше. Зазвичай це чотири різні антибіотики, що приймаються щодня протягом двох місяців, потім два антибіотики, що приймаються щодня протягом чотирьох місяців. Дотримання протоколу є абсолютно необхідним, інакше може з’явитися стійкість до лікарських засобів.

Зараз деякі туберкульозні штами стійкі до одного або декількох антибіотиків. Їх стає все більше мультирезистентні штами, тобто не реагувати на кілька препаратів, включаючи принаймні два найефективніші (ізоніазид та рифампіцин). Ми також бачимо появу ультрастійкі штами, нечутливий до всіх існуючих препаратів, включаючи антибіотики другого ряду (фторхінолони та ін’єкційні протитуберкульозні препарати).

У 2014 році у всьому світі було зареєстровано близько 480 000 випадків мультирезистентного туберкульозу. Майже кожен десятий випадок навіть має значну стійкість до наркотиків. І хоча випадки стійкого туберкульозу виявляються у всіх країнах, більше половини - в Індії, Китайській Народній Республіці та Російській Федерації.

Мультирезистентний туберкульоз можна лікувати, але лікування тривале (принаймні два роки), висока ціна (в сто разів перевищує вартість звичайного лікування) та побічні ефекти, більш виражені для пацієнта. Тому переконати пацієнтів не здаватися - це виклик.

Ослаблюйте паличку, а не посилюйте лікування

Як боротися з багаторезистентністю палички Коха? Група дослідників, яку координують Ален Бауляр і Бенуа Депре (Інсерм, CIIL, Інститут Пастера де Лілля, CNRS, Університет Лілля) запропонувала новий терапевтичний шлях. Кілька років тому ці дослідники виявили ген Мікобактерії туберкульозу який контролює його чутливість до певних антибіотиків. Зниження контролю, яким керує цей ген, логічно повинно призвести до ослаблення палички. Таким чином дослідницький консорціум розробив, синтезував та випробував молекулу, здатну змінити чутливість мікроба до декількох протитуберкульозних антибіотиків - включаючи етионамід. Розвиток цієї роботи триває.

Профілактика та вакцинація

Щоб запобігти передачі палички Коха, потрібно уникати контактів із зараженими людьми. Це передбачає якнайшвидшу діагностику інфекції та терапевтичну ізоляцію пацієнта під час контагіозної фази. В умовах лікарні застосовуються різні профілактичні заходи: носіння маски (пацієнт, персонал, відвідувачі), вентиляція та вплив приміщення на денне світло, ультрафіолетове (УФ-С) опромінення, до якого паличка чутлива.

Інша зброя, звичайно, вакцинація. Єдина вакцина проти туберкульозу, яка зараз доступна, - це БЦЖ (Bacillus Calmette та Guérin). Ця вакцина була розроблена на початку 20 століття двома французькими дослідниками, Альбертом Кальметтом і Камілем Гереном, шляхом послаблення туберкульозного зародка великої рогатої худоби (M. bovis). Після того, як БЦЖ був обов'язковим у Франції з 1950 по 2007 рік, БЦЖ тепер є предметом рекомендацій лише для груп ризику в нашій країні.

БЦЖ ефективно захищає маленьких дітей від важких форм захворювання. Але це захищає не повністю, і недостатньо довго: зокрема, так і є недостатньо ефективний у підлітків та молодих людей. Однак 85% смертей, спричинених туберкульозом, позначаються на цій популяції.

Ось чому багато команд дослідників працюють над розробкою нових вакцин: 16 з них проходять клінічну оцінку (фази I - IIb), а багато інших - на більш ранніх стадіях розробки.

TBVI: до більш ефективної вакцини

Ініціатива вакцин проти туберкульозу (TBVI) - це назва міжнародного фонду, що об'єднує близько сорока академічних та промислових лабораторій Європи, включаючи лабораторії Inserm. Його мета: розробити вакцини, які є більш ефективними, ніж БЦЖ. Розробка кандидатів на вакцини здійснюється за різними напрямками: дослідження нових антигенів та ад'ювантів, генна інженерія палички Коха або БЦЖ, оптимізація шляхів введення та використання нових векторів.