Університет хвороб скляних кісток eRare
Марія Пую
Клінічне визначення
Недосконалий остеогенез - рідкісне спадкове захворювання сполучної тканини, що характеризується крихкістю кісток. Спочатку називався "хвороба скляної людини" або "хвороба скляних кісток".
Буквально це вказує на недосконале утворення кісток. Як правило, це відхилення у виробництві колагену, який є основним волокнистим білком у кістці. Ми можемо порівняти роль колагену в кістці з роллю заліза в залізобетоні.
Колаген також присутній у шкірі, сухожиллях, склероціях ока (білі очі) та дентині (основна складова зубів, разом з емаллю). Найвідомішим наслідком недосконалого остеогенезу є виникнення множинних та повторних переломів без серйозних травм.
У 1979 році Sillence запропонував класифікувати IB на 4 категорії на основі клінічних критеріїв. З деякими незначними змінами ця класифікація все ще використовується. Не завжди можна визначити, до якої категорії належить хвороба людини.
Частота захворювання
Це рідкісне захворювання. Його поширеність оцінюється в 1/10 000 - 1/15 000. Ця оцінка не включає помірні форми захворювання, які можуть залишитися непоміченими. ІБ зустрічається у всіх популяцій (усіх рас) та у обох статей.
Лише 0,008% населення планети уражене цією хворобою, тобто близько 500 000 людей. У Франції кількість пацієнтів із ВЗК оцінюється в 3900.
Генетичні аспекти
IB є спадковою хворобою з аутосомно-домінантною передачею (AD). У більшості випадків OI викликаний дефектом у функціонуванні 2-х генів, що кодують колаген I, тобто гена COL1A1 в хромосомі 17 або гена COL1A2 в хромосомі 7.
Ця аномалія викликає ненормальне вироблення колагену. При І типу І утворюється дуже мала кількість колагену нормальної структури. В інших типах ІБ колаген має дефектну структуру, і кількість виробленого колагену також може бути зменшена.
Клінічні ознаки
Ступінь крихкості сильно варіюється від людини до людини, настільки, що кількість переломів може коливатися від декількох сотень. Сполучна тканина уражається в цілому, а не лише кістки.
На додаток до переломів, ІБ може проявлятися іншими ознаками, такими як:
• викривлення рук, ніг або хребта (сколіоз або кіфоз), деформації скелета, коротка талія,
• трикутні фації,
• підвищена в’ялість у суглобах, вивихи, контузії (гематоми),
• синя склера, зниження або навіть втрата слуху,
• вади розвитку зубів (недосконалий дентиногенез),
• недостатність серцевого клапана,
• значна астенія (втома),
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
IB може бути важко діагностувати. Багато сімейних лікарів не знайомі з цією хворобою, і багато випадків залишаються не діагностованими. Це міф, що деякі вважають синю склеру обов’язковим ознакою. Лише незначний відсоток пацієнтів виявляє цей клінічний ознака.
У дуже важких, часто летальних випадках, переломи можуть виникати з внутрішньоутробного періоду, діагноз підкреслюється на рентгенограмах, проведених під час вагітності.
Генетичні поради
Ген, що спричиняє IB, має аутосомно-домінантну передачу (AD), що означає, що якщо постраждав один з батьків, існує 50% шанс для кожного потомства (1 з 2).
У багатьох випадках ОІ не успадковується, а передається мутацією гена, яка відбувається лише у дітей (мутація de novo). У цьому випадку жоден з батьків не постраждав. Однак ця мутація стає спадковою і передається нащадкам за аутосомно-домінантним малюнком.
Спадковість (передача інформації нащадкам) може ускладнюватися можливістю зародкового мозаїцизму у одного з батьків, ситуацією, коли батьки здаються незмінними, мутація у дитини здається de novo, ризик рецидиву можна вважати незначним і все ж друга дитина з таким самим станом. Всі ці складні аспекти підтверджують необхідність персональної генетичної консультації.
Пренатальна діагностика
Діагнозом внутрішньоутробно є особливо УЗД. Виявлення розриву або деформації кінцівок може призвести до діагностики плода, або існує ризик із сімейної історії, або випадково, без особливого ризику. Це відкриття УЗД може бути більш-менш пізнім, залежно від наявності та тяжкості проявів внутрішньоутробно.
Теоретично можливе вивчення ДНК плода та молекулярної діагностики, якщо мутація раніше була виявлена у дитини або іншого члена сім'ї, цей аналіз проводився до вагітності. Молекулярна пренатальна діагностика може бути призначена, якщо мутація була описана у інших членів сім'ї та якщо батько має важку форму захворювання.
Еволюція та прогноз
Через мінливість прояву ОІ від однієї особи до іншої, неможливо узагальнити майбутнє постраждалої людини. Бажано оцінити прогноз кожного випадку. У багатьох випадках ламкість кісток зменшується після статевого дозрівання з причин, які залишаються невідомими.
Це може спричинити фізичну ваду, що вимагає використання інвалідного візка.
Слід зазначити, що у людини можуть бути деякі із перелічених симптомів, не обов’язково всі, а особливо не всі одночасно. У багатьох пацієнтів є ослаблені прояви або відсутні видимі ознаки. ІВ виражають себе індивідуально від одного пацієнта до іншого і залишаються непередбачуваними.
Можливості лікування, догляду та спостереження
В даний час ОІ не лікує. Отже, усі зусилля спрямовані на ретельне лікування та заходи догляду, які дозволяють уникнути або зменшити наслідки та ускладнення цієї хвороби.
• Лікування ортопедичних переломів
• Поліпшення слуху, стоматологічні втручання
• Кінезітерапія, іноді консультації з питань харчування
• Психологічне консультування, соціальна допомога
• Використання милиць та/або інвалідних візків та/або іншого обладнання
• Особлива увага буде приділятися профілактиці остеопорозу, оскільки люди, які постраждали від ІХ, вразливіші за норму.
• Зовсім недавно для збільшення кісткової маси застосовували ліки, що називаються бісфосфонати, мабуть, з хорошими результатами. Реакція на лікування не однакова у всіх пацієнтів і рекомендується при важких формах захворювання.
• Бальнеотерапія в басейні дозволяє м’яко перевиховати м’язи.
• Ортопедичне лікування також дозволяє захистити крихку кістку, запобігаючи переломам та уникаючи деформацій. Існують різні спеціальні шини, пов’язки, що дозволяють максимально фізіологічно знерухомлити, щоб уникнути переломів або зажити залом не рухаючись.
• Хірургічні методи лікування дозволяють зберегти певну еластичність кісток, що дозволяє уникнути переломів. Засоби різноманітні: покласти брошку, міжкістковий цвях, телескопічний цвях.
• Функціональна реабілітація та ерготерапія спрямовані на досягнення максимальної автономності.
Повсякденне життя
Незважаючи на прояви хвороби, пацієнти з ІБ можуть мати щасливе життя і добре вписуватися в суспільство. Значна кількість пацієнтів є незалежними та мають успішне професійне життя (деякі навіть відомі). Вони можуть одружитися, можуть мати стабільні стосунки, дітей. Асоціації пацієнтів завдяки обміну досвідом та інформацією мають першочергове значення для людей, які постраждали від ІБ та їх оточення.
Є багато інших заходів, які є рекомендованими та пов’язані зі шкільним життям дитини з ІБ, заходи, які можна адаптувати до більш серйозних випадків і які дозволяють поліпшити життя пацієнта та близькість життя здорових колег.