Вітамін D, між нормальним і патологічним

Доктор Крістіна Патрісія Думітреску, первинний ендокринолог
Доктор Камелія Прокоп’юк, первинний ендокринолог
Національний інститут ендокринології „C.I. Пархон ”, Бухарест

патологічним

Короткий зміст: Вітамін D відіграє важливу роль у здоров’ї або захворюваннях. Він бере участь у регуляції численних генів, що відіграють роль у кістковому та мінеральному обміні, в регуляції ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, в імунній системі, в серцево-судинній системі, у диференціації та проліферації клітин. Тому оцінка стану вітаміну D та корекція дефіциту вітаміну D є важливими для здоров’я.

Анотація: Вітамін D відіграє важливу роль у здоров’ї та захворюваннях. Він бере участь у регуляції множинних генів, що відіграють роль у кістковому та мінеральному обміні, в ренін-ангіотензин-альдостероновій системі, імунологічній системі, серцево-судинній системі, у клітинній диференціації та проліферації. Оцінка стану вітаміну D та корекція дефіциту вітаміну D є важливими для здоров’я.

Останніми роками в літературі інтенсивно обговорюється участь вітаміну D у багатьох захворюваннях. Якщо спочатку вітамін D та його дефіцит корелювали із захворюваннями скелета, впливаючи на метаболізм кальцію та фосфору, то з 2000 р. Все більше і більше обговорюється екстраскелетна дія вітаміну D (1,2,3).

Численні дослідження підтверджують причетність дефіциту вітаміну D до раку, серцево-судинних захворювань, метаболічних захворювань, інфекційних захворювань, аутоімунних, а також смертності. Однак недостатньо доказів, що підтверджують сприятливий вплив добавок вітаміну D при цих захворюваннях (3,4).

Вітамін D є унікальним серед вітамінів, оскільки він може синтезуватися в шкірі під впливом сонячних променів. Вітамін D походить від двох попередників: ергокальциферолу (D2) та холекальциферолу (D3).

Вітамін D2 отримують шляхом опромінення ультрафіолетовим випромінюванням ергостеролу, який природним чином міститься в грибах, що перебувають під впливом сонця, але існує також у добавках вітаміну D.

Вітамін D3 синтезується в шкірі під впливом УФ-опромінення (280-315 нм) 7-дегідрохолестерину, але існує також у рибі, багатій оліями, такими як лосось, скумбрія, оселедець та добавки з вітаміном D.

Вітамін D (D3 і D2), що надходить зі шкіри або дієти, є біологічно неактивним і повинен пройти процес активації у два етапи:

1) гідроксилювання, яке відбувається в печінці і вимагає присутності ферментів P450, таких як CYP2R1 та CYP27A1, в результаті чого утворюється основна циркулююча форма 25 (OH) D;

2) 1 гідроксилювання, яке проводиться в нирках, вимагає присутності ферментів P450 CYP27B1, в результаті чого основний активний метаболіт 1, 25 (OH) 2 D або кальцитріол.
Це друге гідроксилювання стимулюється ПТГ і пригнічується кальцієм, фосфором та фактором росту фібробластів-23 (FGF-23).

Біологічна дія вітаміну D опосередковується рецепторами вітаміну D (VDR), які експресуються в кишечнику, нирках, кістках, а також майже у всіх тканинах і клітинах тіла. Через ці рецептори вітамін D втручається в метаболізм фосфокацитів: стимулює всмоктування кальцію в кишечнику; без вітаміну D засвоюється лише 10-15% харчового кальцію та лише 60% харчового фосфору. Дефіцит вітаміну D збільшує поглинання кальцію на 30-40% та фосфору на 80%. На нирковому рівні 1,25 (OH) 2 D стимулює реабсорбцію кальцію з клубочкового фільтрату (ES).

Повсюдність рецепторів вітаміну D спричиняє його участь у багатьох біологічних діях: пригнічення проліферації клітин, пригнічення ангіогенезу, стимуляція вироблення інсуліну, пригнічення вироблення реніну. Крім того, вітамін D стимулює власний метаболізм, збільшуючи експресію 25-гідроксивітаміну D-24 OH-лази, який метаболізує активні форми 25 (OH) D та 1,25 (OH) 2 D в неактивні водорозчинні форми. Є численні клітини та тканини, які мають 1-OH-молочну активність. Місцеве виробництво 1,25 (OH) 2D відповідає за регулювання приблизно 200 генів, що може полегшити багато різноманітних переваг для здоров’я, пов’язаних з вітаміном D.

Всі ці змінні повинні бути враховані при обговоренні визначення нормального стану вітаміну D і, зокрема, визначення та корекції недостатнього стану вітаміну D (5).
У 2011 році Американське товариство ендокринологів (ES) сформулювало посібник з оцінки, лікування та запобігання дефіциту вітаміну D (4). Дефіцит вітаміну D визначається як значення 25 (OH) D 30 кг/м2, і тому ожиріння асоціюється з дефіцитом вітаміну D. Пацієнти з синдромами мальабсорбції жиру або баріатричною хірургією часто мають авітаміноз. D, який є жиророзчинним. У пацієнтів, які приймають деякі ліки, такі як антиконвульсанти, підвищений ризик дефіциту вітаміну D, оскільки ці ліки посилюють метаболізм 25 (OH) D і 1,25 (OH) 2 D.

висновки

Вітамін D за допомогою багатьох механізмів бере участь у здоров’ї організму. Він може синтезуватися в шкірі під дією сонячного випромінювання; однак дефіцит вітаміну D характерний як для дітей, так і для дорослих. Правильне визначення нормального стану вітаміну D важливо, щоб мати можливість виявляти та лікувати випадки дефіциту вітаміну D.

Бібліографія:

1. Theodoratou E1, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JP Вітамін D та різноманітні результати для здоров’я: парасольний огляд систематичних оглядів та метааналізів спостережних досліджень та рандомізованих досліджень; BMJ. 1 квітня 2014 р .; 348: g2035. doi: 10.1136/bmj.g2035

2. Chowdhury R1, Kunutsor S, Vitezova A, Oliver-Williams C, Chowdhury S, Kiefte-de-Jong JC, Khan H, Baena CP, Prabhakaran D, Hoshen MB, Feldman BS, Pan A, Johnson L, Crowe F, Ху FB, Франко OH.; Вітамін D та ризик специфічної смерті: систематичний огляд та метааналіз спостережних когорт та рандомізованих досліджень. BMJ. 2014 1 квітня; 348: g1903. doi: 10.1136/bmj.g1903

3. El-Fakhri N1, McDevitt H, Shaikh MG, Halsey C, Ahmed SF; Вітамін D та його вплив на гомеостаз глюкози, серцево-судинну функцію та імунну функцію. Horm Res Paediatr. 2014; 81 (6): 363-78. doi: 10.1159/000357731. Epub 2014 26 квіт

4. Майкл Ф. Холік, Ніл К. Бінклі, Хайке А. Бішофф-Феррарі, Кетрін М. Гордон, Девід А. Хенлі, Роберт П. Хіні, М. Хасан Мурад і Конні М. Вівер; Оцінка, лікування та профілактика дефіциту вітаміну D: Керівництво з клінічної практики ендокринного суспільства; (J Clin Endocrinol Metab 96: 1911–1930, 2011

5. Грір Ф.Р .; Визначення дефіциту вітаміну D у дітей: понад 25-ОН сироваткових концентрацій вітаміну D.; Педіатрія. 2009 листопад; 124 (5): 1471-3. doi: 10.1542/peds.2009-2307. Epub 2009 26 жовтня.

6. Ч. Думітреску, А. Карагеоргеополь, І. Герлан, А. Брехар, А. Падуре, М. Олару, Ч. Прокопіук; Вітамін D у низькорослих дітей на терапії гормоном росту: вплив стану вітаміну D та добавок вітаміну D на відповідь на терапію гормоном росту та на гомеостаз глюкози; Ендокринологічний закон 2014 року