ВИВЧЕННЯ. Введення естрогену на початку менопаузи зменшує прогресування атеросклерозу та накопичення холестерину в артеріальній стінці

атеросклероз наліт атерома ЛПНЩ холестерин ЛПВЩ серцево-судинний ризик гострий інфаркт міокарда

початку

Введення естрогену зменшує розвиток атеросклерозу, якщо його швидко розпочати після настання менопаузи у жінок. Ці переваги походять від нового аналізу когорти дослідження ELITE, який порівнює співвідношення ризик-користь раннього або пізнього введення естрогену після настання менопаузи.

Спостереження є частиною ширшого обговорення впливу естрогену, який вводиться під час менопаузи, що може змінити ризик розвитку як серцево-судинних захворювань, так і раку.

Дослідження ELITE - Судова перевірка на ранній та пізній інтервенції з естрадіолом

Новий аналіз прослідкував за 643 пацієнтами в постменопаузі без супутніх серцево-судинних захворювань, включених до початкової когорти дослідження ELITE (Судове дослідження з раннім проти пізнього втручання з естрадіолом). Менопаузу визначали як відсутність менструації протягом останніх 6 місяців та рівень естрадіолу в сироватці крові

Дослідження - це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Його конструкція передбачала розподіл пацієнтів випадковим чином на 4 групи:

  1. Половина були в перші 6 років після настання менопаузи:
    1. Чверть отримувала 1 мг естріолу на добу;
    2. Чверть отримувала плацебо;
  2. У випадку з другою половиною минуло більше 10 років з моменту настання менопаузи:
    1. Чверть отримувала 1 мг естріолу на добу;
    2. Чверть отримувала плацебо.

У середньому пацієнти спостерігали лікування протягом 5 років. Відстежували параметри ендокринної системи (естрадіол сироватки крові та глобулін, що зв’язує статеві гормони, ГЛСГ) та серцево-судинні (тригліцериди, загальний рівень холестерину та ЛПНЩ, ЛПНЩ, ЛПВЩ). Найважливішим параметром була товщина шарів інтими та середовища (при якій розвивається атеросклероз), оцінювали УЗД на рівні правої загальної сонної артерії, дистальної частини (CIMT - стандартний тест для оцінки атеросклерозу).

Ілюстрація чотирьох досліджуваних груп: накопичення атеросклерозу є більш вираженим у жінок у постменопаузі протягом декількох років, і раннє введення естрогену стабілізує розвиток цього накопичення ліпідів в артеріальній стінці. Джерело фотографій NEJM

Початкові результати ELITE підтвердили перевагу раннього початку заміщення гормону:

  1. У групі у постменопаузі до 6 років існували статистично значущі відмінності між естрадіолом та плацебо.:
    1. CIMT збільшився на 0,0078 мм у групі плацебо;
    2. CIMT збільшився на 0,0044 мм у групі втручання;
  2. У групі після менопаузи більше 10 років естрадіол не перевершував плацебо (незначні відмінності):
    1. CIMT збільшився на 0,0088 мм у групі плацебо;
    2. CIMT збільшився на 0,0100 мм у групі втручання.

Додатковий аналіз оцінював вміст атеросклеротичних бляшок, аналізуючи їх ультразвуковий вигляд, що вказує на склад:

  • Фіброзні бляшки, кальциновані, стабільніші, мають менший ризик розриву та вивільнення тромбів в кровообіг (викликаючи інфаркт або ішемічний інсульт);
  • Пластини, багаті ліпідами, «м’які», більш нестійкі, мають більший ризик розриву та призводять до ішемічних аварій в організмі.

Швидкість накопичення атеросклеротичних бляшок ліпідів та збільшення серцево-судинного ризику була нижчою у випадку естрадіолу в ранній постменопаузі (порівняно з плацебо). При застосуванні естрадіолу більше ніж через 10 років після настання менопаузи не було виявлено переваг у складі атеросклеротичного нальоту.

Таким чином, всі аналізи дослідження ELITE вказують на переваги раннього введення естрадіолу як у швидкості розвитку атеросклерозу, так і у зменшенні ризику атеросклерозу, що призводить до гострих ішемічних подій.

"Атеросклероз є основним етіологічним агентом серцево-судинних захворювань і в основному визначається накопиченням холестерину в товщі артеріальних стінок. Результати нашого дослідження вказують на користь естрадіолу, який почався рано, у зменшенні атеросклерозу, який працює, перешкоджаючи накопиченню холестерину в артеріальній стінці », - говорить доктор Роксана Карім, доцент кафедри профілактичної клінічної медицини Медичної школи Кека при Університеті Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, США.

Естроген і менопауза - шкідливі або захисні ефекти?

Вивчення взаємодії естроген-атеросклероз базується на гіпотезі вікно можливостей при доповненні організму естрогеном, швидко після зменшення ендогенної секреції (внаслідок менопаузи), надає серцево-судинну захисну дію. Естроген вважається серцево-судинним захисним засобом у жінок, і причина того, що їх смертність та серцево-судинна захворюваність є низькою порівняно з чоловіками в період передменопаузи.

Графік, що ілюструє частоту атеросклерозу у жінок та чоловіків протягом усього життя. Жінки страждають цим захворюванням рідше, до віку менопаузи, коли рівень ризику дорівнює. Джерело фотографії F1000Дослідження

Вплив естрогену на організм неодноразовий. У менопаузі вироблення цього гормону значно зменшується, а дегенеративні процеси в організмі прискорюються: негайні наслідки включають безпліддя та вазомоторні симптоми (відомі як «припливи»), порушення сну та настрою, а довгострокові наслідки - остеопороз, серцево-судинні захворювання та навіть пошкодження шкіри (сухість шкіри, зморшок і повільніше загоєння інфекцій або уражень). Омолоджуючі переваги естрогену, продемонстровані його антиоксидантною дією, пояснюються його антиоксидантною дією (покращує накопичення вільних радикалів кисню, що визначає, серед іншого, старіння), а серцево-судинна система додає антитромбоцитарні та регулюючі ефекти ліпідного профілю.

Важливим показником естрогену в постменопаузі є профілактика остеопорозу. Екзогенні добавки естрогену в менопаузі зменшують частоту переломів (загальний, тазостегновий та хребетний) як у жінок з діагнозом остеопороз, так і у жінок із нормальною остеомінеральною щільністю. Міжнародне консенсусне товариство менопаузи 2016 року рекомендує гормональну терапію у віці від 50 до 60 років або в перші 10 років постменопаузи, щоб скористатися перевагами профілактики переломів.

Естроген демонструє ефекти, включаючи когнітивні функції та зниження: інший когортний аналіз ELITE показує поліпшення когнітивних функцій після введення гормонів, але все ще існують суперечки: різні дослідження показали як позитивні, так і негативні ефекти введення естрогену на частоту захворювання деменція та хвороба Альцгеймера. Дослідники вважають, що існує кілька змінних факторів, які впливають на взаємозв'язок між естрогеном і когнітивною функцією, наприклад, різний вплив на людей, які вже мають ранню форму зниження когнітивних функцій, вік введення естрогену та етіологія менопаузи (природна чи хірургічна).

Однією з найважливіших суперечок щодо введення естрогену в постменопаузі є онкологічний ризик. Найбільше дослідження, присвячене введенню естрогену в постменопаузі, “Ініціатива жіночого здоров’я” (WHI), було припинено передчасно через збільшену частоту раку молочної залози в групі втручання. Для 10000 учасників-років у WHI було відмічено:

  • 7 додаткових серцево-судинних подій;
  • 8 додаткових ударів;
  • 8 додаткових випадків легеневої тромбоемболії;
  • 8 додаткових випадків інвазивного раку молочної залози;
  • З 6 випадками раку прямої кишки менше;
  • При 5 переломах стегна менше.

Це рішення призвело до небажання клініцистів та пацієнтів використовувати естроген у менопаузі проти симптомів, остеопорозу та серцево-судинного ризику. Однак дослідження WHI має два основні недоліки: діюча речовина (суміш молекул класу естрогену) відрізняється за молекулою та способом введення від інших методів заміщення гормонів (17-бета-естрадіол в даний час є кращим) і жінки, включені в дослідження, були в постменопаузі протягом багатьох років (понад 10 років). Враховуючи докази на користь переваг адміністрації в Росії вікно можливостей (включаючи дослідження ELITE, представлене вище), різні дослідники в цій галузі припускають, що висновки WHI застосовуються в гіперболізованому та недискримінаційному порядку в медичній практиці. Подальший аналіз вказує на ряд факторів, які повинні впливати на клінічне рішення:

  1. Час лікування: швидше за все, користь естрогену виникає при ранньому введенні в постменопаузу;
  2. Молекула естрогену, що використовується, і спосіб введення: трансдермальне введення є кращим перед пероральним;
  3. Історія хвороби ліпідного обміну: естрогенні добавки не мають сприятливого впливу на атеросклеротичні бляшки у жінок, які в анамнезі мали дисліпідемію та знижували рівень холестерину, лише у тих, хто не мав анамнезу.