Вплив; об; сидіти; і діаб; здоров’я матері щодо функції плаценти

Оскільки фенотипові модифікації плаценти впливають на фенотип особистості, плацента, таким чином, є вирішальним гравцем у програмуванні плода або DOHaD (витоки здоров'я та хвороби розвитку), концепція, розроблена в цьому тематичному питанні медицини/науки. відданий [4]. У цьому огляді ми особливо представимо вплив метаболічних розладів матері, таких як ожиріння та діабет, на функцію плаценти на основі даних, отриманих у людей та на моделях тварин.

Поширеність ожиріння зростає у всьому світі. У Франції, згідно з опитуванням ObEpi-Roche, опублікованому в 2012 році 1, кожна п’ята жінка дітородного віку має надлишкову вагу, а близько 15% жінок страждають ожирінням (індекс маси тіла, ІМТ ≥ 30 кг/м 2). Це передгестаційне ожиріння сприяє під час вагітності порушенням розвитку плода, розвитку гестаційного діабету, затримці внутрішньоутробного розвитку (IUGR) або макросомії, прееклампсії та смертності плода. (→).

(→) Див. «Синтез» П. Чаватте-Палмера та ін., Стор. 57 цього випуску

Наприкінці вагітності метаболічний статус жінок із ожирінням характеризується збільшенням секреції лептину, TNF-α (фактор некрозу пухлини) та IL (інтерлейкіну) -6, а також зменшенням адипонектину, пов’язаного з дисліпідемія, а іноді і з резистентністю до інсуліну [5]. Це материнське середовище вплине на розвиток і функцію плаценти, а отже, і на програмування плода. Ожиріння матері впливає на різні параметри плаценти, такі як біометрія, судинність, перенесення поживних речовин та запалення. Крім того, це збільшує ризик ожиріння у її нащадків, а також розвиток метаболічного синдрому в дитинстві та підлітковому віці, що сприяє збереженню ожиріння у наступного покоління [6] (→).

(→) Див. Сторінку 57 цього випуску

У цій першій частині ми обговоримо вплив ожиріння, особливо у чоловіків. Існує також велика кількість літератури щодо надмірного харчування та ожиріння, вивченого на моделях тварин, які ми обрали докладно в таблиці I.

У моделі овець із ожирінням плоди, вироблені тваринами, мають масу тіла, яка збільшується в середині вагітності, тоді як вага плаценти не змінюється [8]. Усі ці дані показують, що у людей, як і на тваринних моделях, метаболічний статус матері у разі ожиріння може спричинити різний вплив на фетоплацентарну біометрію.

Порушення розвитку судин плаценти [15], а також зменшення кровотоку матки [10] були описані на тваринних моделях ожиріння під час гестації (табл. I). Так, у овець із ожирінням [10, 15] плацентоми, що становлять плацентарні одиниці, демонструють збільшення діаметра артеріол на початку та в середині вагітності зі зменшенням експресії ангіогенних факторів у другій половині вагітність, вагітність, обмежуючи тим самим розвиток судин плаценти і, отже, передачу поживних речовин. Отже ожиріння матері порушує розвиток плацентарної архітектури, потенційно загрожуючи росту та виживанню плода [16, 17].

У плацентах жінок із ожирінням, у яких немає гестаційного діабету, але у новонародженого є надмірна вага, активізуються шляхи інсуліну/IGF-1 (фактор росту інсуліну) та mTOR (ціль рапаміцину для ссавців), які підвищують регуляцію перенесення амінокислот кислотою [20] . В іншому дослідженні показано, що один із транспортерів амінокислот, SNAT-4 (зв’язаний натрієм нейтральний амінокислотний транспортер 4), знижує активність. Отже, ожиріння модулює перенесення амінокислот у плаценті і, отже, впливає на ріст плоду [21].

Прозапальні цитокіни (IL-6 та TNF-α) стимулюють активність системи А транспортерів амінокислот (носіїв нейтральних амінокислот, таких як аланін, серин та глутамін) у культивованих клітинах людини трофобластів [24]. Крім того, IL-6 індукує накопичення жирних кислот у трофобласті. Таким чином, запалення плаценти сприяє надмірному переносу поживних речовин з материнської крові до крові плода, а отже, і до макросомії, відомого фактора ризику метаболічних захворювань у нащадків.