Больова терапія каннабісом без ризику звикання

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 30/2007
Каннабіс: лікування болю.

Ендоканабіноїдна система

Автор: Анетт Хілле-Рехфельд

Суперечливий препарат конопель діє як агоніст ендоканабіноїдної системи, яка є ендогенним регуляторним механізмом, який в основному контролює нейрофізіологічні функції, але також втручається в імунну систему та енергетичний обмін. Знеболюючий ефект канабіноїдів опосередковується периферичними ноцицепторами, тоді як їх психотропний ефект контролюється центральною нервовою системою. Відповідно до цього, спеціально створені агоністи канабіноїдів, які не можуть пройти гематоенцефалічний бар’єр, можуть служити знеболюючими засобами без потенціалу звикання.

Ендогенна канабіноїдна система. Ендогенні канабіноїди анандамід та 2-арахідоноїлгліцерин зв’язуються з G-білковими рецепторами канабіноїдів CB1 та CB2. В результаті цієї взаємодії аденілатциклаза (АС) пригнічується, і рівень циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) падає. Залежно від місця розташування рецепторів СВ виникають різні ефекти. Активація рецепторів CB1 у ноцицепторах периферії призводить до зменшення сприйняття болю.

На додаток до сп’янілої дії, канабіноїди з конопель виявляють фармакологічно цікаві ефекти: як натуральні препарати конопель, так і синтетичні агоністи знімають біль і нудоту, стимулюють апетит і впливають на контроль імунної відповіді. Можливі варіанти застосування відповідно різноманітні. Вони можуть використовуватися як знеболюючі засоби, для лікування нудоти під час хіміотерапії, проти зниження ваги у хворих на пухлину або СНІД, як протисудомний засіб при розсіяному склерозі та для лікування глаукоми.

Проривні дослідження

Розвиток терапевтично придатних похідних канабіноїдів без психотропних побічних ефектів зараз здається відчутним на тлі новаторських результатів досліджень за останні двадцять років: Знання канабіноїдних рецепторів дає можливість охарактеризувати місця дії канабіноїдів та ініційовані ними процеси передачі сигналу. З першим ендогенним лігандом канабіноїдних рецепторів у 1992 році був відкритий важливий фізіологічний механізм контролю, який не тільки контролює біль і настрій, але також втручається в регуляцію енергетичного обміну та імунної системи. Каннабіноїдні рецептори та їх ендогенні ліганди відомі як ендоканабіноїдна система.

Фізіологічні функції, що приписуються ендоканабіноїдній системі, різноманітні. У ЦНС ендоканабіноїди впливають на синаптичну пластичність і тому можуть контролювати когнітивні функції та емоції. Вони впливають на координацію рухів і поставу, сприйняття болю, серцево-судинні, шлунково-кишкові та запальні процеси, а також на споживання їжі та енергетичний обмін.

Вимкніть гени тканинним способом

Для селективного вимкнення гена лише в певних тканинах або типах клітин використовується вірусний фермент, рекомбіназа Cre, який може розщеплювати нитки ДНК на спеціальних розпізнавальних елементах (елементи loxP) і зв’язувати їх попарно. Якщо ген або екзон всередині гена фланкований двома елементами loxP, рекомбіназа може врізатися в два елементи loxP і, зв’язуючи два зовнішні кінці ДНК, спричинити делецію фланкуваного фрагмента ДНК або гена:

На практиці спочатку генеруються два трансгенні штами мишей. В одному ген, що вимикається, фланкується елементами loxP, але все ще повністю функціональний, інший штам містить ген рекомбінази Cre під тканинно-специфічним індуцибельним промотором. Після схрещування двох штамів миші 25% потомства успадковують обидві генетичні модифікації. У них ген, фланкированний loxP, вимикається лише в тих клітинах, у яких рекомбіназа активна під тканин-специфічним індуцибельним промотором. Однак в інших тканинах експресія цього гена залишається незмінною.

Ретроградні месенджери

Цим ретроградним сигналам відводиться важлива роль синаптичної пластичності, оскільки ендоканабіноїди можуть послабити інгібуючий ефект GABAergic-синапсів (= деполяризаційно-залежне придушення гальмування, DSI), а також збудливий ефект інших синапсів (= деполяризаційно-пригнічене збудження, DSE). Залежно від фізіологічного контексту, ендоканабіноїди можуть або збільшувати, або зменшувати силу синаптичної передачі в різних областях мозку - в результаті цілих збудливих та гальмівних імпульсів - і, таким чином, врешті-решт контролювати процеси короткочасної та довготривалої синаптичної пластичності.

Для інактивації ендоканабіноїди поглинаються нервовими закінченнями та гідролітично розщеплюються. Фармакологічні дослідження показують, що ендоканабіноїдна система є тонічно активною. Наприклад, зворотні агоністи можуть підвищувати больову чутливість.

Кахексія та ожиріння

Знання механізмів, за допомогою яких прийом їжі контролюється ендоканабіноїдною системою, дозволив перейти від лікування кахексії агоністами канабіноїдів до використання селективного антагоніста CB1 у важких випадках ожиріння - препарату, що підтримує дієтичні та фізичні вправи.

Римонабант

Схвалено в Європі, а не в США

Селективний антагоніст CB1 - римонабант - схвалений в ЄС з 2006 року для лікування пацієнтів із сильною надмірною вагою або осіб із надмірною вагою у зв'язку з додатковими факторами ризику, такими як діабет 2 типу, але не для відмови від куріння. У США римонабант, швидше за все, не буде схвалений FDA після негативної думки. Передумовою цього є неврологічні та психіатричні побічні ефекти антагоніста канабіноїдів та пов'язаний із цим підвищений ризик суїциду.

Європейський орган з затвердження EMEA щойно прийшов до іншої оцінки. Вона продовжує бачити більше переваг, ніж ризиків для пацієнтів, які не страждають від депресії. Тому постановлено, що пацієнти з великою депресією та ті, хто отримує антидепресанти, більше не повинні лікуватися римонабантом.

Основою для розвитку римонабанту було спостереження, що ендоканабіноїди, з одного боку, мають стимулюючий апетит дію в гіпоталамусі, а з іншого боку, впливають на механізми винагороди, пов'язані з прийомом їжі, таким чином, що їжа, багата енергією та жирами, є переважною. При ожирінні спостерігається надмірна активація ендоканабіноїдної системи, що сприяє надмірному споживанню їжі, що перевищує енергетичні потреби організму.

Надмірна активація ендоканабіноїдної системи також спостерігалася при зловживанні нікотином. Римонабант підтримує відмову від куріння, очевидно, сприяючи механізмам винагороди, а також уникаючи часто скаржиться збільшення ваги.

Модуляція імунної системи

Канабіноїди впливають на численні функції імунної системи, такі як секреція цитокінів та міграція лейкоцитів. Клітини імунної системи в основному несуть рецептор CB2, але фармакологічні та молекулярно-генетичні дослідження свідчать, що, наприклад, рецептор CB1 кератиноцитів також бере значну участь у розвитку контактної алергії. Алергічні реакції на шкірі можна полегшити місцевим застосуванням агоністів канабіноїдів або інгібіторами амідної гідролази жирних кислот (FAAH), яка бере участь у специфічному розщепленні анандаміду.

Цільове знеболення?

Ці висновки відкривають цікаві терапевтичні варіанти: Поки периферично опосередкований анальгетичний ефект не можна відокремити від контрольованих центральною нервовою нервовою системою психотропних ефектів, оскільки відомі ефектори CB1 є ліпофільними та безперешкодно перетинають гематоенцефалічний бар’єр. Нові або модифіковані ефектори CB1, які не можуть пройти гематоенцефалічний бар'єр, пропонують вихід.

Agarwal, N, Pacher P, Tegeder I et al.: Канабіноїди опосередковують знеболення переважно за допомогою периферичних рецепторів канабіноїдів типу 1 у ноцицепторах. Nature Neuroscience 2007; 10: 870-879.

Karsak M, Gaffal E, Date, R et al.: Ослаблення алергічного контактного дерматиту через ендоканабіноїдну систему. Наука 316: 1494-1497 (2007).

Kreutz S, Korf HW, Schubert-Zsilavecz M: Селективні агоністи рецепторів канабіноїдів. Фарм наш час 2006; 35: 512-520.

Ullrich O, Merker K, Timm J, Tauber S: Імунний контроль ендоканабіноїдами - нові механізми нейропротекції? J Neuroimmunol 2007; 184: 127-135.

Вілсон Р.І., Ніколл Р.А .: Ендоканабіноїдна сигналізація в мозку. Наука 2002; 296: 678-682.

Адреса автора:

Лікар. вип. нац. Аннет Хілле-Рехфельд, Дармштадтер, 70, 70376 Штутгарт