Глюкокортикоїди Як виникають побічні ефекти метаболізму PZ - Pharmazeutische Zeitung

Бріжит М. Геншталер
29.01.2019 17:00

Побічні ефекти метаболізму є загальним наслідком тривалої терапії глюкокортикоїдами./Фото: Shutterstock/Дмитро Лобанов

глюкокортикоїди

Глюкокортикоїди є дуже ефективними протизапальними препаратами, але також потужними регуляторами обміну речовин. Отже, бажані та небажані ефекти тісно пов'язані. Підвищений рівень глюкокортикоїдів пов'язаний з порушеннями обміну речовин, такими як гіперглікемія, резистентність до інсуліну, дисліпідемія, жирова печінка та ожиріння. Це значно обмежує їх тривале використання. Дослідники Мюнхенського центру Гельмгольца та Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана (LMU) разом з іншими вченими виявили механізм, який призводить до розвитку стероїдного діабету. Результати нещодавно були опубліковані в журналі "Nature Communications".

Коли глюкокортикоїди зв'язуються зі своїми рецепторами (GR) в клітинах організму, численні гени в клітинному ядрі включаються і вимикаються. Команда навколо професора доктора Генрієтта Уленгаут з Інституту діабету та ожиріння Центру Гельмгольца в Мюнхені (IDO) шукала точні механізми, що мають місце після зв’язування стероїдів з рецептором. "Ми особливо помітили фактор транскрипції E47, який разом із глюкокортикоїдним рецептором відповідає за змінену генну активність, особливо в клітинах печінки", - повідомляє Шарлотта Хеммер, докторант IDO і перший автор роботи, у прес-релізі LMU. "Нам вдалося розробити цей зв'язок за допомогою загальногеномних аналізів та генетичних експериментів".

Було показано, що Е47 необхідний для регуляції печінкового метаболізму глюкози та ліпідів глюкокортикоїдними рецепторами. Відсутність фактора транскрипції E47 запобігало розвитку ГР-гіперглікемії та жирової печінки. Вчені сподіваються, що це може стати відправною точкою для нових імунодепресантів зі зниженими метаболічними побічними ефектами.

За підрахунками, від 1 до 3 відсотків людей у ​​західному світі лікуються глюкокортикоїдами; у Німеччині це було б більше мільйона пацієнтів.