Волохатоклітинний лейкоз

Огляд

Волохатоклітинний лейкоз - це тип раку, при якому кістковий мозок виробляє занадто багато лімфоцитів. Це форма хронічного лімфолейкозу, вихідною клітиною є В-лімфоцит.

Цей тип раку кісток і крові має досить непередбачувану еволюцію: він може дуже швидко погіршитися за короткий час або може залишатися на тій же стадії роками.

Це досить рідкісний лейкоз, на який припадає близько 2% усіх діагностованих лейкозів і менше 2000 нових випадків у Північній Америці та Західній Європі разом упродовж року.

Захворювання має таку назву через появу клітин під мікроскопом (злоякісні клітини виділяють численні цитоплазматичні виступи на поверхні).

Зазвичай кістковий мозок виробляє стовбурові клітини (попередні та незрілі). Вони під впливом різних подразників та факторів росту диференціюються в клітини з певною усталеною активністю. Стовбурова клітина крові може стати мієлоїдною або лімфоїдною клітиною-попередником. У свою чергу, мієлоїдна клітина дає 3 типи зрілих клітин крові:
- еритроцити (їх роль полягає в транспортуванні кисню та інших поживних речовин до всього тіла)
- лейкоцити, що мають захисну роль від інфекцій
- тромбоцити, які відіграють певну роль у гемостазі, завдяки своїй здатності утворювати тромби.
Лімфоїдна стовбурова клітина перетворюється на лімфобласт, і він, у свою чергу, утворює 3 типи лімфоцитів:
- В-лімфоцит, який здатний виробляти антитіла для полегшення боротьби з інфекціями
- Т-лімфоцит, який приходить на допомогу В-лімфоциту
- Клітини NK (природні вбивці), які атакують ракові клітини та віруси.
Отже, стовбурові клітини крові проходять кілька стадій, поки не стануть еритроцитами, білими тромбоцитами.

При волохатоклітинному лейкозі відбувається аномальна розростання стовбурових клітин, що перетворюється на значно більший відсоток лімфоцитів. Ці аномальні лімфоцити - це моноклональні LB, які в кінцевому підсумку проникають в ретикулоендотеліальну систему пацієнта і суттєво впливають на нормальне функціонування спинного мозку, що призведе до недостатності спинного мозку при панцитопенії (значне зменшення всіх клітин, що виробляються спинним мозком: еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцити). Лейкемічні клітини також можуть проникати в печінку та селезінку, викликаючи органомегалію. Клінічно через погану функцію імунної системи пацієнт відчуватиме періодичні інфекції, анемію та сильну кровотечу.

Волохатий лейкоз обрамлений хронічними лімфолейкозами, це рак зі зрілими В-клітинами. Існує 2 варіанти волосяного клітинного лейкозу: той, який вражає переважно чоловіків та азіатське населення, та неазіатський варіант (який набагато складніше піддається лікуванню порівняно з класичною формою волохатоклітинного лейкозу або іншими формами хронічного лейкозу). Варіант лейкемії з волохатими клітинами характеризується вираженим лейкоцитозом (іноді навіть понад 100000/мм3), більш агресивною еволюцією, що вимагає інтенсивного та часто вводяться лікування, клітини з надмірно великим ядром порівняно з їх розмірами, відносно низькою продукцією фібронектину є особливістю лейкозу волохатих клітин) і низькою експресією CD25 на клітинній поверхні (низька кількість цього рецептора інтерлейкіну 2 пояснює, чому цей тип лейкозу є більш стійким до лікування).
Прогноз (шанс на лікування) залежить від:
- швидкість розвитку лейкемії
- відповідь на лікування.
Правильне лікування в більшості випадків призводить до встановлення ремісії (період, коли лейкоз протікає безсимптомно)

Будьте в курсі еволюції епідемії коронавірусу в Румунії! Захищайте себе та захищайте інших, дотримуючись заходів запобігання, рекомендованих владою.

Зміст статті

Причини та фактори ризику

Причини лейкозу волохатих клітин залишаються невідомими, але, схоже, це не викликано вживанням тютюну, впливом іонізуючого випромінювання, пестицидів або промислових хімікатів. Захворювання частіше зустрічається серед населення білого населення і вражає більшу кількість чоловіків (співвідношення чоловіків: жінок становить 5: 1). Середній вік початку - 50 років (варіант лейкозу з волохатими клітинами частіше з’являється через 70 років).
Існує ряд факторів ризику, які збільшують шанси на цю форму лейкемії. Є дослідження, які показують, що існує взаємозв'язок між впливом бензолу, фосфорорганічних та інших розчинників, а також цитомегаловірусною інфекцією та захворюваннями. Однак вплив пацієнта на певні фактори ризику не обов'язково призводить до лейкемії, а також їх уникнення не захищає пацієнтів від захворювання. Якщо пацієнти відчувають, що вони зазнали впливу факторів ризику, їм рекомендується якомога швидше повідомити про це свого лікаря.

Ознаки та симптоми

Ознаки та симптоми лейкозу волохатих клітин неспецифічні і включають: фізичну та психічну астенію, періодичні інфекції та біль з підреберною локалізацією.
Найчастіше пацієнти з волохатоклітинним лейкозом скаржаться на постійну стомлюваність (клінічне вираження анемії). Близько 1/3 мають повторювані крововиливи внаслідок тромбоцитопенії, а ще третина мають лихоманку та інфекції через нейтропенію. Симптоми через злоякісну інфільтрацію ретикулоендотеліальної системи можуть виникати у вигляді дискомфорту в животі (через збільшення обсягу селезінки). Значний відсоток пацієнтів втрачає вагу, має лихоманку, рясне нічне потовиділення (як у випадку з іншими лімфопроліферативними захворюваннями).
Волосатоклітинний лейкоз асоціюється з інфекціями з грамнегативними та позитивними мікробами, а також з мікобактеріями та грибами. Пацієнти також відчувають інфекції умовно-патогенними мікробами (мікробами, які не здатні викликати захворювання у здоровому організмі, але стають патогенними, коли імунна система господаря ослаблена). Такими мікробами є легіонела, токсоплазма, лістерія. Бувають випадки, коли лейкемія виникає в контексті інших захворювань, таких як склеродермія, нодозний поліартрит, поліміозит, гангреноза піодермії. Рідше лейкоз асоціюється з парапротеїнемією - системним захворюванням з соскоподібними клітинами.

Консультація спеціаліста

Через те, що симптоми неспецифічні, пацієнтам рекомендується проконсультуватися з лікарем, якщо вони є:
- тривала астенія без конкретної причини
- лихоманка та повторні інфекції
- схильність до тривалої кровотечі
- задишка
- біль або відчуття підреберного тиску
- безболісні вузлики з шийним, пахвовим, паховим розташуванням.

Діагностичний

Менш відомі ознаки лейкемії

Лейкоцитокластичний васкуліт

Вроджений імунітет проти набутого імунітету

Припустимі результати діагностики лейкозу волохатих клітин включають:
- гемолейкограма панцитопенія: якщо, однак, кількість волосистих клітин велика, клітинність крові здається підвищеною; анемія зазвичай важка, нормохромна, нормоцитарна;
- наявність на мазку волосистих клітин (це клітини з цитоплазматичними розширеннями);
- модифікація нормальної архітектури кісткового мозку, клітини здаються розділеними великими міжклітинними просторами (зовнішній вигляд кісткового мозку нагадує смажене яйце)
- інфільтрація селезінки одноядерними клітинами.

Дані, отримані в результаті параклінічних досліджень, важливі, оскільки вони спрямовують на лікування. Терапія враховує:
- кількість клітин лейкозу, кількість еритроцитів і тромбоцитів
- існування спленомегалії
- інфекції або інші ознаки поганої роботи організму
- стійкість лейкемії до попереднього лікування.

Диференціальна діагностика

Волосатоклітинний лейкоз має загальні ознаки та симптоми з іншими гематологічними захворюваннями, тому диференціальний діагноз повинен включати:
- панцитопенія та фіброз хребта,
- пролімфоцитарний лейкоз,
- хронічний лімфолейкоз,
- слабодиференційована лімфома,
- крайова лімфома селезінки,
- мієлосклероза,
- системний мастоцитоз.

постановка

Постановка - це процес, за допомогою якого точно встановлюється поширення раку в організмі. Для волосатоклітинного лейкозу не існує стандартної системи, як у випадку з іншими лейкеміями, але його групують у неліковану хворобу, прогресуючу хворобу та рефрактерну хворобу лікування.
Нелікована хвороба: це початкова стадія захворювання, нещодавно діагностована, при якій лікування було спрямоване лише на симптоми (інфекція, втрата ваги), а не на основний патогенний процес. У разі нелікованого лейкозу можуть виникнути: спленомегалія, панцитопенія (вираження медулярної недостатності), лейкемічна інфільтрація спинного мозку.
Прогресуюче захворювання: це ситуація, коли лейкемія вже лікувалася (або цитостатиками, або хірургічно шляхом спленектомії), але процес триває. Характеризується: безперервним ростом клітин волосся в кістковому мозку та периферичній крові, вираженою панцитопенією (порівняно з початковою стадією).
Рефрактерна хвороба: це стадія, на якій хвороба не є стійкою до лікування, симптоми, ознаки та параклінічні дані залишаються незмінними.

Еволюція

Еволюція захворювання мінлива, і лейкемія може поширюватися, вражаючи весь організм. Клітини можуть вторгнутися в паренхіматозний орган (наприклад, мозок, серце, печінку) і спричинити солідні пухлини, або вони можуть з тими самими наслідками вторгнутися в лімфатичні вузли. Новоутворена пухлина (метастазування) в цьому випадку є тим же типом, що і первинне новоутворення. Наприклад, якщо лейкемія пошириться на мозок, ракові клітини тут все одно будуть лейкемічними клітинами, і пацієнт страждатиме на лейкозні метастази, а не на рак мозку.

Лікування

Усні проблеми

Кашель - яку роль він відіграє і як ми ставимося до нього відповідно до свого типу?

Поточне стандартне лікування

Пильне очікування

Пильне очікування ("Пильне очікування") - це фактично моніторинг еволюції хвороби без призначення певного лікування, поки не зміниться клінічний стан або параклінічні параметри.

хіміотерапія

Біологічне лікування

Друга терапевтична лінія представлена біологічним лікуванням. Він призначений для пацієнтів із захворюваннями, стійкими до аналогів пуринів, і включає моноклональні антитіла (ритуксимаб) або інтерферон альфа.
- Моноклональні антитіла застосовуються при лейкозах, стійких до кладрибіну, і мають ефект знищення ракових ЛБ. Найбільш широко застосовуваний ритуксимаб і, здається, здатний викликати повну ремісію навіть при важких формах захворювання.
- Альфа-інтерферон - продукт із імунними властивостями, ефективний у невеликої кількості пацієнтів. У 65% пацієнтів препарат спричинив незначне поліпшення захворювання.
Щоб мати змогу оцінити ефективність біологічної терапії, потрібно 6 місяців, а критеріями, за якими оцінюють її успіх, є підвищення рівня гемоглобіну до понад 12 г/дл, нормалізація тромбоцитів та нейтрофілів.

Хірургічне лікування

Хірургічне лікування полягає в основному в спленектомії (хірургічне видалення селезінки). Може спричинити тривалу ремісію, особливо у пацієнтів зі значним порушенням селезінки. Він менш ефективний порівняно з хіміотерапією. Спленектомія показана пацієнтам із спленомегалією, що викликає дискомфорт у животі, або пацієнтам із низьким рівнем тромбоцитів, що передбачає ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру.

Інші методи лікування

Існують і інші методи лікування, але вони все ще перебувають на стадії експерименту:
- Трансплантація стовбурових клітин: процедура передбачає заміщення гемопоетичних стовбурових клітин, знищених під час цитостатичного лікування або злоякісно трансформованих. Стовбурові клітини збирають у родича (брата чи сестри) з периферичної крові або кісткового мозку і заморожують та зберігають для подальшого використання. Після закінчення сеансів хіміотерапії раніше збережені клітини будуть введені в організм пацієнта. Вони будуть виконувати ту саму роль, що і власні клітини організму, в які їм вводили ін’єкції.
- Пацієнти з анемією або тромбоцитопенією можуть отримувати еритроцитарної маси і тромбоцити наскрізь переливання крові.
- Незважаючи на те, що клітини волосся мають тривалий термін життя (вони не дуже швидко діляться), деякі невиліковно хворих пацієнтів лікують цитостатичними засобами широкого спектру дії, такими як метотрексат (це особливо ефективно на швидко ділиться клітинах). Однак рівень успіху досить низький.

Лікування залежно від стадії

Нелікована хвороба: якщо гематокрит не дуже низький і симптоми не дуже агресивні, ви можете вибрати ретельний контроль еволюції, не проводячи певного лікування. Однак, якщо параклінічні дані змінюються, якщо виникає панцитопенія або погіршується клінічний стан, тоді можна розпочати лікування. Варіанти на цьому етапі включають хіміотерапію або спленектомію.
Прогресуюче захворювання: лікування на цій стадії може включати: хіміотерапію, біологічну терапію (особливо Інтерфероном альфа), спленектомію.
Рефрактерна хвороба: терапевтичні схеми в цьому випадку набагато складніші і включають: хіміотерапію, біологічне лікування, можливо трансплантацію стовбурових клітин.